Az SHR-1210 Plus Apatinib és az SHR-1210 elleni PD-1 antitest vizsgálata, mint az előrehaladott nyelőcsőlaphámsejtek második vonalbeli kezelése

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfiak vagy nők;
2. Szövettanilag vagy citológiailag ESCC-ként igazolt, lokálisan előrehaladott és nem reszekálható, helyi kiújulással (lokális nyirokcsomó-metasztázisok) vagy távoli metasztázisokkal;
3. Az első vonalbeli szisztémás kemoterápia (beleértve a ciszplatin, taxol vagy fluorouracil alapú kemoterápiát) előrehaladása vagy intoleranciája. A betegek akkor is jogosultak, ha az első vonalbeli kemoterápiát követő fenntartó kezelést követően javulnak, vagy ha a posztoperatív recidívában vagy metasztázisban szenvedő betegek egyidejű radiokemoterápia után javulnak. Ami a radikális egyidejű kemoradioterápiát, a neoadjuváns/adjuváns kezelést (kemoterápia vagy radiokemoterápia) illeti, ha a betegek a kezelés alatt vagy a kezelést követő hat hónapon belül javulnak, az az első vonalbeli kezelés kudarcának minősül;
4. A Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) szerint legalább egy mérhető lézió van, amely nem részesült helyi kezelésben, például sugárkezelésben (ha az előző sugárkezelés régióján belüli elváltozás bizonyítottan előrehaladott és kielégítő) RECIST1.1, céllézióként is kiválasztható) ;
5. Szövetmintákat kell biztosítani a biomarker elemzéshez. Az újonnan gyűjtött szöveteket részesítjük előnyben. Ha az újonnan gyűjtött szövetek nem állnak rendelkezésre, 5-8 archivális paraffin metszet (5 um vastag) biztosítható;
6. ECOG: 0~1;
7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
8. A főbb szervek megfelelő működése:(1) Rutin vérvizsgálat: a. HB ≥ 90 g/L; b. ANC ≥ 1,5 × 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biokémiai vizsgálat: a. ALB ≥ 30 g/L; b. ALT és AST ≤ 2,5 ULN; ha nincs májmetasztázis, az ALT és AST ≤ 5 ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. A plazma Cr ≤ 1,5 ULN vagy a kreatinin-clearance rate (CCr) ≥ 60 ml/perc;
9. Doppler ultrahang kiértékelés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%).
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell járulniuk a fogamzásgátlási intézkedésekhez a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül (pl. méhen belüli fogamzásgátló eszköz, orális fogamzásgátló tabletta vagy óvszer). Az alanyoknak negatívnak kell lenniük a szérum vagy vizelet terhességi tesztjére a felvétel előtt 7 napon belül. A női alanyoknak nem szoptató nőknek kell lenniük. A férfiaknak bele kell járulniuk a fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül;
11. Minden alany önkéntes alapon kerül felvételre, és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot. Megkövetelik, hogy megfeleljenek a tanulmánynak, és együttműködjenek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy a kórtörténetükben autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis és hyperthyreosis; leukoderma. Azok az alanyok, akiknek teljesen elmúló gyermekkori asztmája van, és nincs szükség felnőttkori beavatkozásra; azok, akiknek orvosi beavatkozáshoz továbbra is hörgőtágítóra van szükségük, nem számíthatók be);
2. Azok a betegek, akik jelenleg immunszuppresszáns vagy szisztémás hormonterápia alatt állnak immunszuppresszív céllal (dózis > 10 mg/nap, prednizon vagy más, ezzel egyenértékű hatású hormon), és a felvételt megelőző 2 héten belül folytatják a szedést;
3. ESCC-s betegek, akiknek aktív vérzése van primer léziókban;
4. ESCC-s betegek, akiknél az elsődleges elváltozásokat nem műtéti úton távolítják el, és a sugárkezelést követően nem csökken a méretük;
5. VEGFR-gátlókkal, például szorafenibbel, szunitinibbel és apatinibbel kezelt betegek;
6. Az alábbi állapotok bármelyike, amely zavarja a szájon át szedhető gyógyszereket: nyelési képtelenség, gyomor-bél traktus eltávolítása, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
7. agyi metasztázisok vagy agyi áttétek, amelyek kevesebb mint 3 hónap alatt eltűntek;
8. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségük van, beleértve: rossz vérnyomás-kontroll (a szisztolés nyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm); szívizom iszkémia vagy szívinfarktus és 1. fokozatú és magasabb aritmiája (beleértve a QT-intervallum ≥ 480 ms) és 1. fokú szívelégtelenség esetén; aktív vagy kontrollálhatatlan súlyos fertőzés; májbetegségek, például dekompenzált májelégtelenség, aktív hepatitis B (HBV-DNS ≥ 104 kópiaszám/ml vagy 2000 NE/ml) vagy hepatitis C (pozitív anti-HCV antitestekre, és a HCV-RNS magasabb, mint az alsó kimutatási határ analitikai módszerrel); a rutin vizeletvizsgálat azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥++, és megerősíti, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g;
9. Betegek, akiknek sebei vagy csonttörései hosszú ideig nem gyógyulnak be;
10. Pneumorrhagia > NCI-CTC AE 1. fokozat a felvételt megelőző négy héten belül; vérzés más pozíciókban >NCI-CTC AE Grade 2 a felvétel előtti négy héten belül; vérzésre hajlamos (pl. aktív peptikus fekély) vagy jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns terápiában részesül, mint például warfarin, heparin vagy ezek analógjai;
11. Olyan betegek, akik hat hónapon belül artériás/vénás trombózisos eseményeket tapasztaltak, mint például cerebrovascularis balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
12. a fontos vérerek daganat általi inváziója vagy a fontos erek daganat általi inváziójának nagy valószínűsége, ami halálos vérzést okozhat az előttünk álló vizsgálati időszakban, a vizsgáló radiológiai vizsgálata alapján megítélése szerint;
13. Terhesség vagy szoptatás;
14. Azok a betegek, akiknek az elmúlt öt évben más rosszindulatú daganata szerepel (kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot);
15. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak leszokni, vagy akiknek mentális zavaraik vannak;
16. Azok a betegek, akik az elmúlt négy hétben más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban vettek részt;
17. Azok a betegek, akiknek olyan kísérő betegségei vannak, amelyek súlyosan ronthatják a betegek biztonságát, vagy a vizsgálatot nem tudják befejezni, a vizsgáló megítélése szerint;
18. Más betegek, akiket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a részvételre.