化疗联合别嘌醇和 MycoPhenolate 治疗复发性小细胞肺癌（CLAMP 试验）

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，在铂类化疗和抗 PD-L1（除非有禁忌症）治疗后进展。
• 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量疾病
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 K/mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 K/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN（肝转移患者≤ 5 x IULN）
  • 对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的患者，肌酐≤ 1.5 x IULN 或测量或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min
• 怀孕期间使用 MMF 会增加妊娠早期流产和先天性畸形（尤其是外耳和其他面部异常，包括唇裂和腭裂，以及四肢远端、心脏、食道、肾脏和神经系统异常）的风险。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和停止研究治疗后 6 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究期间以及最后一次研究治疗剂量后 90 天内采取充分的避孕措施。 妇女不得哺乳。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：(a) 患者在筛查时没有疾病证据的恶性肿瘤，以及 (b) 治疗提供者认为该诊断不太可能构成竞争性死亡风险，以及(c) 患者并不主动需要治疗。
• 以前对伊立替康不耐受。 如果治疗没有因治疗相关的不良事件而停止，则允许使用先前的伊立替康治疗。
• 无法按照概述的给药时间表吞服药丸或口服研究药物
• 目前正在接受任何其他调查代理人。 从最近一次全身治疗的最后一剂到 C1D1 的 21 天清除期是必要的。
• 有症状的脑转移患者被排除在外。 具有临床明显的中枢神经系统出血的患者被排除在外。 接受全脑放疗、放射外科或手术治疗的脑转移患者符合条件，从放疗完成后的清除期为 14 天。 如果基线脑部 MRI 显示没有进展证据，则接受单独全身治疗有反应的脑转移患者符合资格。 无症状且未经治疗的脑转移小于 10 毫米的患者也符合条件。
• 归因于与 MMF、别嘌醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 如果根据主治医生和 PI 的判断，他们的症状处于基线，则需要使用疾病缓解药物治疗或类固醇（慢性腹泻患者用洛哌丁胺或地芬诺酯/阿托品等药物控制的慢性腹泻患者）等腹泻性疾病符合条件。
• 活动性自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎为此，患者需要积极的免疫抑制治疗。
• 肺炎，包括与需要积极治疗或补充氧气支持的先前治疗相关的组织性肺炎。
• 存在活动性感染或不适合使用 MMF 进行免疫抑制的患者。
• 在第 1 周期第 1 天之前 28 天内进行大手术，或在第 1 周期第 1 天之前 7 天内进行小手术/皮下静脉通路装置放置，或在临床试验过程中进行选择性或计划进行的大手术。
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化、有肝性脑病病史的肝硬化（任何程度）或肝硬化引起的有临床意义的腹水（定义为腹水来自需要利尿剂或穿刺术的肝硬化）、脂肪肝和遗传性肝病。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内需要使用肠外抗生素的感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院。
• 先前治疗中未解决的 2 级或更高毒性，疲劳、正在通过激素替代治疗的内分泌 AE 或脱发除外。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内使用口服或静脉内 (IV) 抗生素
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在 C1D1 之前的 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 活动性乙型肝炎（慢性或急性）定义为在筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 注意：患有过去或已解决的乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 检测阴性和总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性）的患者符合条件。
• 活动性丙型肝炎，除非在筛查时无法检测到 HCV 病毒载量，并且患者在入组前至少 4 周完成了治愈性抗病毒治疗。
• 已知为 HIV 阳性的患者不符合资格。
• SN-38 由 CYP3A4 酶代谢，因此应禁止参加本研究的患者使用已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的药物。 对于接受强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的患者，应考虑调整治疗。