Химиотерапия у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого в комбинации с аллопуринолом и микофенолатом (исследование CLAMP)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал на фоне химиотерапии на основе препаратов платины и анти-PD-L1 (если нет противопоказаний).
• Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 К/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 К/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x IULN
• Использование ММФ во время беременности связано с повышенным риском невынашивания беременности в первом триместре и врожденных пороков развития (особенно наружного уха и других аномалий лица, включая расщелину губы и неба, а также аномалий дистальных отделов конечностей, сердца, пищевода, почек и нервной системы). По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 недель после прекращения исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины не должны кормить грудью.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: (а) злокачественных новообразований, для которых у пациента нет признаков заболевания на момент скрининга, и (б) диагноз вряд ли представляет конкурирующий риск смертности, по мнению лечащего врача, и (c) для которых пациент активно не нуждается в терапии.
• Предыдущая непереносимость иринотекана. Лечение предшествующим иринотеканом разрешено, если лечение не было прекращено из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.
• Не может глотать таблетки или принимать исследуемые препараты перорально в соответствии с изложенным графиком приема
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты. Необходим 21-дневный период вымывания от последней дозы самой последней системной терапии до C1D1.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются. Пациенты с клинически очевидным кровоизлиянием в ЦНС исключаются. Пациенты с метастазами в головной мозг, получавшие лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию или хирургическое вмешательство, имеют право на участие в программе, при этом продолжительность вымывания после завершения облучения составляет 14 дней. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые ответили только на системную терапию, имеют право на участие, если исходная МРТ головного мозга не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с бессимптомными нелечеными метастазами в головной мозг размером менее 10 мм также имеют право на участие.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ММФ, аллопуринолом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Диарейные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника, которые требуют использования медикаментозной терапии, модифицирующей болезнь, или стероидов (пациенты с хронической диареей, контролируемой такими лекарствами, как лоперамид или дифеноксилат/атропин), подходят, если их симптомы находятся на исходном уровне по усмотрению лечащего врача и ИП.
• История активного аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. для которых больному требуется активная иммуносупрессивная терапия.
• Пневмонит, включая организующиеся пневмонии, связанные с предшествующим лечением, требующие активного лечения или дополнительной кислородной поддержки.
• Наличие активных инфекций или пациентов, которым не показана иммуносупрессия ММФ.
• Крупная операция в течение 28 дней до цикла 1, день 1, или малая операция/установка устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до цикла 1, день 1, или плановая или плановая серьезная операция, которая будет выполнена в ходе клинического исследования.
• Известное клинически значимое заболевание печени, в том числе активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз на уровне В по шкале Чайлд-Пью или хуже, цирроз (любой степени) с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимый асцит в результате цирроза (определяемый как асцит цирроз печени, требующий диуретиков или парацентеза), ожирение печени и наследственное заболевание печени.
• Активный туберкулез.
• Инфекции, требующие применения парентеральных антибиотиков в течение 2 недель до первого дня цикла 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Неразрешившаяся токсичность 2 степени или выше после предыдущего лечения, за исключением утомляемости, эндокринных НЯ, которые лечат заместительной гормональной терапией, или алопеции.
• Использование пероральных или внутривенных (в/в) антибиотиков в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1.
• Активный гепатит В (хронический или острый), определяемый как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге. Примечание. Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией гепатита В (определяемые как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на общее ядро ​​антител к гепатиту В (HBcAb) имеют право на участие.
• Активный гепатит С, за исключением случаев, когда вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге, и пациент завершил лечебную противовирусную терапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, не имеют права.
• SN-38 метаболизируется ферментами CYP3A4, поэтому пациентам, включенным в это исследование, следует запретить использование препаратов, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4. Модификацию терапии следует рассматривать для пациентов, получающих сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4.