Chemoterapie u pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic v kombinaci s alopurinolem a mykofenolátem (zkouška CLAMP)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic, který progredoval na chemoterapii na bázi platiny a anti-PD-L1 (pokud není kontraindikován).
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 K/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x IULN
• Užívání MMF během těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem ztráty těhotenství v prvním trimestru a vrozených malformací (zejména vnějšího ucha a dalších abnormalit obličeje včetně rozštěpu rtu a patra a anomálií distálních končetin, srdce, jícnu, ledvin a nervového systému). Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 týdnů po ukončení léčby ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 90 dní po poslední dávce studijní léčby. Ženy nesmí kojit.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných malignit s výjimkou: (a) malignit, u kterých pacient nemá v době screeningu žádné známky onemocnění a (b) diagnóza pravděpodobně nepředstavuje konkurenční riziko úmrtnosti podle názoru ošetřujícího poskytovatele, a c) u kterých pacient aktivně nevyžaduje léčbu.
• Předchozí nesnášenlivost irinotekanu. Léčba předchozím irinotekanem je povolena, pokud léčba nebyla přerušena pro nežádoucí účinky související s léčbou.
• Neschopnost polykat pilulky nebo užívat studované léky perorálně v souladu s uvedeným rozvrhem podávání
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty. Od poslední dávky poslední systémové terapie do C1D1 je nutná vymývací perioda 21 dní.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Pacienti s klinicky evidentním krvácením do CNS jsou vyloučeni. Pacienti s mozkovými metastázami léčení radiační terapií celého mozku, radiochirurgií nebo chirurgickým zákrokem jsou způsobilí, přičemž doba vymývání od dokončení ozařování je 14 dní. Pacienti léčení mozkovými metastázami, kteří reagovali na samotnou systémovou léčbu, jsou vhodní, pokud výchozí MRI mozku nevykazuje žádné známky progrese. Vhodné jsou také pacienti s asymptomatickými neléčenými mozkovými metastázami o velikosti menší než 10 mm.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MMF, alopurinol nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Průjmová onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, které vyžaduje použití léčebné terapie modifikující onemocnění nebo steroidů (pacienti s chronickým průjmem kontrolovaným léky, jako je loperamid nebo difenoxylát/atropin), jsou způsobilá, pokud jsou jejich symptomy na výchozí úrovni podle uvážení ošetřujícího lékaře a PI.
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, glomerulonehritida nebo glomerulonehritida u kterých pacient vyžaduje aktivní imunosupresivní léčbu.
• Pneumonitida, včetně organizujících se pneumonií souvisejících s předchozí léčbou vyžadující aktivní léčbu nebo doplňkovou kyslíkovou podporu.
• Přítomnost aktivních infekcí nebo pacientů, kteří nejsou kandidáty na imunosupresi pomocí MMF.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. cyklem, dne 1, nebo menší chirurgický zákrok/umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před cyklem 1, den 1, nebo elektivní nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu klinické studie.
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhóza na úrovni Child-Pugh B nebo horší, cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy (definovaný jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu), ztučnění jater a dědičného onemocnění jater.
• Aktivní tuberkulóza.
• Infekce, které vyžadovaly použití parenterálních antibiotik během 2 týdnů před 1. cyklem, dnem 1, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
• Nevyřešené toxicity stupně 2 nebo vyšší z předchozí léčby s výjimkou únavy, endokrinních nežádoucích účinků, které jsou léčeny hormonální substitucí, nebo alopecie.
• Užívání perorálních nebo intravenózních (IV) antibiotik během 2 týdnů před cyklem 1 dne 1
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1.
• Aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu. Poznámka: Způsobilí jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Aktivní hepatitida C, pokud není virová nálož HCV při screeningu detekovatelná a pacient dokončil kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nejsou způsobilí.
• SN-38 je metabolizován enzymy CYP3A4, a proto by pacientům zařazeným do této studie mělo být zakázáno používat léky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4. U pacientů užívajících silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 je třeba zvážit úpravu terapie.