Quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante em combinação com alopurinol e micofenolato (ensaio CLAMP)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu em quimioterapia à base de platina e anti-PD-L1 (a menos que contraindicado).
• Presença de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 K/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina medida ou calculada > 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN
• O uso de MMF durante a gravidez está associado a riscos aumentados de perda gestacional no primeiro trimestre e malformações congênitas (especialmente ouvido externo e outras anormalidades faciais, incluindo lábio leporino e fenda palatina e anomalias dos membros distais, coração, esôfago, rins e sistema nervoso). Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 semanas após a interrupção do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critério de exclusão:

• História de outras malignidades, com exceção de: (a) malignidades para as quais o paciente não tem evidência de doença no momento da triagem, e (b) é improvável que o diagnóstico represente um risco competitivo de mortalidade na opinião do provedor de tratamento, e (c) para o qual o paciente não requer terapia ativamente.
• Intolerância prévia ao irinotecano. O tratamento prévio com irinotecano é permitido se o tratamento não for descontinuado devido a acontecimentos adversos relacionados com o tratamento.
• Incapaz de engolir comprimidos ou tomar os medicamentos do estudo por via oral de acordo com o cronograma de administração descrito
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos. É necessário um período de washout de 21 dias a partir da última dose da terapia sistêmica mais recente para C1D1.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos. Pacientes com hemorragia do SNC clinicamente evidente são excluídos. Pacientes com metástases cerebrais tratados com radioterapia cerebral total, radiocirurgia ou cirurgia são elegíveis com uma duração de washout a partir da conclusão da radiação de 14 dias. Os pacientes tratados com metástases cerebrais que responderam apenas à terapia sistêmica são elegíveis se a ressonância magnética cerebral basal não mostrar evidência de progressão. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas medindo menos de 10 mm também são elegíveis.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MMF, alopurinol ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doenças diarreicas, como doença inflamatória intestinal que requerem o uso de terapia médica modificadora da doença ou esteroides (pacientes com diarreia crônica controlada com medicamentos como loperamida ou difenoxilato/atropina) são elegíveis se seus sintomas estiverem na linha de base, a critério do médico assistente e IP.
• História de doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite para o qual o paciente requer terapia imunossupressora ativa.
• Pneumonite, incluindo pneumonias em organização relacionadas a tratamentos anteriores que requerem tratamento ativo ou suporte de oxigênio suplementar.
• Presença de infecções ativas ou pacientes não candidatos à imunossupressão com MMF.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou cirurgia de grande porte eletiva ou planejada a ser realizada durante o estudo clínico.
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa, cirrose no nível de Child-Pugh B ou pior, cirrose (qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose (definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese), fígado gorduroso e doença hepática hereditária.
• Tuberculose ativa.
• Infecções que exigiram o uso de antibióticos parenterais nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Toxicidades não resolvidas de grau 2 ou superior de tratamento anterior, com exceção de fadiga, EAs endócrinos que estão sendo controlados com reposição hormonal ou alopecia.
• Uso de antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao C1D1.
• Hepatite B ativa (crônica ou aguda) definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem. Nota: Pacientes com infecção por hepatite B passada ou curada (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo nuclear de hepatite B total positivo (HBcAb) são elegíveis.
• Hepatite C ativa, a menos que a carga viral do HCV seja indetectável na triagem e o paciente tenha concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Pacientes sabidamente HIV positivos são inelegíveis.
• O SN-38 é metabolizado pelas enzimas CYP3A4 e, portanto, os pacientes inscritos neste estudo devem ser proibidos de usar medicamentos conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4. A modificação da terapia deve ser considerada para pacientes recebendo fortes indutores ou inibidores do CYP3A4.