Kemoterapi hos patienter med återfallande småcellig lungcancer i kombination med allopurinol och mykofenolat (CLAMP-försök)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer som har utvecklats på platinabaserad kemoterapi och anti-PD-L1 (om det inte är kontraindicerat).
• Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 K/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN för patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
• Användning av MMF under graviditet är associerad med ökade risker för förlust av graviditeten i första trimestern och medfödda missbildningar (särskilt yttre öron och andra ansiktsavvikelser inklusive läpp- och gomspalt, och anomalier i de distala extremiteterna, hjärtat, matstrupen, njurarna och nervsystemet). Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 veckor efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor får inte amma.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Historik av andra maligniteter med undantag av: (a) maligniteter för vilka patienten inte har några tecken på sjukdom vid tidpunkten för screening, och (b) diagnosen är osannolikt att utgöra en konkurrerande dödlighetsrisk enligt den behandlande läkaren, och (c) för vilka patienten inte aktivt behöver terapi.
• Tidigare intolerans mot irinotekan. Behandling med tidigare irinotekan är tillåten om behandlingen inte avbröts på grund av behandlingsrelaterade biverkningar.
• Det går inte att svälja piller eller ta studiemediciner oralt i enlighet med administreringsschemat
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel. En tvättperiod på 21 dagar från sista dosen av den senaste systemiska behandlingen till C1D1 är nödvändig.
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med kliniskt tydliga CNS-blödningar är exkluderade. Patienter med hjärnmetastaser som behandlats med strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi eller kirurgi är berättigade med en tvättningstid från avslutad strålning är 14 dagar. Patienter som behandlats med hjärnmetastaser som har svarat på enbart systemisk terapi är berättigade om baslinjens hjärn-MR inte visar några tecken på progression. Patienter med asymtomatiska obehandlade hjärnmetastaser som mäter mindre än 10 mm är också berättigade.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MMF, allopurinol eller andra medel som används i studien.
• Diarrésjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom som kräver användning av sjukdomsmodifierande medicinsk terapi eller steroider (patienter med kronisk diarré som kontrolleras med mediciner som loperamid eller difenoxylat/atropin) är berättigade om deras symtom är vid baslinjen enligt bedömning av behandlande läkare och PI.
• Historik av aktiv autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barré scoritis, syndrom, glomerulit, för vilka patienten behöver aktiv immunsuppressiv terapi.
• Pneumonit, inklusive organiserande av lunginflammationer relaterade till tidigare behandling som kräver aktiv behandling eller kompletterande syrgasstöd.
• Närvaro av aktiva infektioner eller patienter som inte är kandidater för immunsuppression med MMF.
• Stor operation inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, eller mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före cykel 1 dag 1, eller elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång.
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros på en nivå av Child-Pugh B eller värre, cirros (vilken grad som helst) med en historia av hepatisk encefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirrhos (definierad som ascites) från cirros som kräver diuretika eller paracentes), fettlever och ärftlig leversjukdom.
• Aktiv tuberkulos.
• Infektioner som krävde användning av parenterala antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Olösta grad 2 eller högre toxiciteter från tidigare behandling med undantag av trötthet, endokrina biverkningar som hanteras med hormonersättning eller alopeci.
• Användning av orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före C1D1.
• Aktiv hepatit B (kronisk eller akut) definieras som att ha ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening. Obs: Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) är kvalificerade.
• Aktiv hepatit C, såvida inte HCV-virusmängden inte kan detekteras vid screening och patienten har avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före inskrivningen.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva är inte berättigade.
• SN-38 metaboliseras av CYP3A4-enzymer, och därför bör patienter som deltar i denna studie förbjudas att använda läkemedel som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4. Terapimodifiering bör övervägas för patienter som får starka CYP3A4-inducerare eller hämmare.