Chemotherapie bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Allopurinol und Mycophenolat (CLAMP-Studie)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs, der unter platinbasierter Chemotherapie und Anti-PD-L1 (sofern nicht kontraindiziert) fortgeschritten ist.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 K/mm3
  • Plättchen ≥ 100.000 K/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x IULN
• Die Anwendung von MMF während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester und angeborener Fehlbildungen (insbesondere äußerer Ohr- und anderer Gesichtsanomalien, einschließlich Lippen-Kiefer-Gaumenspalten und Anomalien der distalen Gliedmaßen, des Herzens, der Speiseröhre, der Nieren und des Nervensystems) verbunden. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen dürfen nicht stillen.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von: (a) bösartigen Erkrankungen, für die der Patient zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Erkrankung hat, und (b) die Diagnose nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich kein konkurrierendes Mortalitätsrisiko darstellt, und (c) für die der Patient nicht aktiv eine Therapie benötigt.
• Frühere Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan. Eine vorherige Behandlung mit Irinotecan ist zulässig, wenn die Behandlung nicht wegen behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse abgebrochen wurde.
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken oder Studienmedikationen gemäß dem beschriebenen Verabreichungsplan oral einzunehmen
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten. Eine Auswaschphase von 21 Tagen ab der letzten Dosis der letzten systemischen Therapie gegen C1D1 ist erforderlich.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit klinisch offensichtlicher ZNS-Blutung sind ausgeschlossen. Patienten mit Hirnmetastasen, die mit einer Ganzhirnstrahlentherapie, Radiochirurgie oder einem chirurgischen Eingriff behandelt wurden, sind mit einer Washout-Dauer ab Abschluss der Bestrahlung von 14 Tagen förderfähig. Patienten, die mit Hirnmetastasen behandelt wurden, die auf eine systemische Therapie allein angesprochen haben, sind geeignet, wenn das Ausgangs-MRT des Gehirns keinen Hinweis auf eine Progression zeigt. Patienten mit asymptomatischen unbehandelten Hirnmetastasen von weniger als 10 mm sind ebenfalls geeignet.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MMF, Allopurinol oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Durchfallerkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen, die die Anwendung einer krankheitsmodifizierenden medizinischen Therapie oder von Steroiden erfordern (Patienten mit chronischem Durchfall, die mit Medikamenten wie Loperamid oder Diphenoxylat/Atropin kontrolliert werden), sind förderfähig, wenn ihre Symptome nach Ermessen des behandelnden Arztes und des PI dem Ausgangswert entsprechen.
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis für die der Patient eine aktive immunsuppressive Therapie benötigt.
• Pneumonitis, einschließlich organisierter Pneumonien im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, die eine aktive Behandlung oder zusätzliche Sauerstoffunterstützung erfordern.
• Vorhandensein aktiver Infektionen oder Patienten, die keine Kandidaten für eine Immunsuppression mit MMF sind.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder kleinere Operation/Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B oder schlimmer, Zirrhose (jeden Grads) mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites als Folge einer Zirrhose (definiert als Aszites von Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert), Fettleber und erbliche Lebererkrankung.
• Aktive Tuberkulose.
• Infektionen, die die Verwendung von parenteralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 erforderten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Ungelöste Toxizitäten Grad 2 oder höher aus früheren Behandlungen, mit Ausnahme von Müdigkeit, endokrinen UEs, die mit Hormonersatz behandelt werden, oder Alopezie.
• Verwendung von oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Aktive Hepatitis B (chronisch oder akut), definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening. Hinweis: Patienten mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test sind teilnahmeberechtigt.
• Aktive Hepatitis C, es sei denn, die HCV-Viruslast ist beim Screening nicht nachweisbar und der Patient hat mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• SN-38 wird durch CYP3A4-Enzyme metabolisiert, und daher sollte Patienten, die sich für diese Studie anmelden, die Verwendung von Medikamenten untersagt werden, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind. Bei Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten, sollte eine Therapiemodifikation in Erwägung gezogen werden.