Chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute en association avec l'allopurinol et le mycophénolate (essai CLAMP)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement ayant progressé sous chimiothérapie à base de platine et anti-PD-L1 (sauf contre-indication).
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 K/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 K/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 50 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x IULN
• L'utilisation de MMF pendant la grossesse est associée à des risques accrus de perte de grossesse au premier trimestre et de malformations congénitales (en particulier les anomalies de l'oreille externe et d'autres anomalies faciales, notamment les fentes labio-palatine et les anomalies des membres distaux, du cœur, de l'œsophage, des reins et du système nerveux). Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception de : (a) les tumeurs malignes pour lesquelles le patient n'a aucun signe de maladie au moment du dépistage, et (b) le diagnostic est peu susceptible de poser un risque de mortalité concurrent de l'avis du prestataire traitant, et (c) pour lequel le patient n'a pas activement besoin de traitement.
• Intolérance antérieure à l'irinotécan. Un traitement antérieur par l'irinotécan est autorisé si le traitement n'a pas été interrompu en raison d'événements indésirables liés au traitement.
• Incapable d'avaler des pilules ou de prendre des médicaments à l'étude par voie orale conformément au calendrier d'administration indiqué
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental. Une période de sevrage de 21 jours entre la dernière dose du traitement systémique le plus récent et le C1D1 est nécessaire.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant une hémorragie du SNC cliniquement évidente sont exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales traités par radiothérapie, radiochirurgie ou chirurgie du cerveau entier sont éligibles avec une durée de lavage à partir de la fin de la radiothérapie de 14 jours. Les patients traités avec des métastases cérébrales qui ont répondu au traitement systémique seul sont éligibles si l'IRM cérébrale de base ne montre aucun signe de progression. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées mesurant moins de 10 mm sont également éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MMF, à l'allopurinol ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Les maladies diarrhéiques telles que les maladies inflammatoires de l'intestin qui nécessitent l'utilisation d'un traitement médical modificateur de la maladie ou de stéroïdes (patients souffrant de diarrhée chronique contrôlée par des médicaments tels que le lopéramide ou le diphénoxylate/atropine) sont éligibles si leurs symptômes sont au départ à la discrétion du médecin traitant et du PI.
• Antécédents de maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite pour lequel le patient nécessite un traitement immunosuppresseur actif.
• Pneumonite, y compris les pneumonies organisées liées à un traitement antérieur nécessitant un traitement actif ou un apport supplémentaire en oxygène.
• Présence d'infections actives ou de patients qui ne sont pas candidats à l'immunosuppression avec le MMF.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1, ou chirurgie mineure/mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1, ou chirurgie majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose de niveau Child-Pugh B ou pire, cirrhose (de tout degré) avec antécédent d'encéphalopathie hépatique ou ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose (définie comme une ascite d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse), une stéatose hépatique et une maladie héréditaire du foie.
• Tuberculose active.
• Infections nécessitant l'utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
• Toxicités de grade 2 ou plus non résolues d'un traitement antérieur, à l'exception de la fatigue, des EI endocriniens qui sont gérés par un traitement hormonal substitutif ou de l'alopécie.
• Utilisation d'antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant C1D1.
• Hépatite B active (chronique ou aiguë) définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Remarque : Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif pour les anticorps anti-hépatite B totaux (HBcAb) sont éligibles.
• Hépatite C active, à moins que la charge virale du VHC ne soit indétectable lors du dépistage et que le patient ait terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Les patients connus pour être séropositifs ne sont pas éligibles.
• Le SN-38 est métabolisé par les enzymes CYP3A4, et par conséquent, les patients qui s'inscrivent à cette étude doivent être interdits d'utilisation de médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4. Une modification du traitement doit être envisagée chez les patients recevant des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4.