Quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante en combinación con alopurinol y micofenolato (ensayo CLAMP)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente que ha progresado con quimioterapia basada en platino y anti-PD-L1 (a menos que esté contraindicado).
• Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 K/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado > 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x IULN
• El uso de MMF durante el embarazo está asociado con mayores riesgos de pérdida del embarazo en el primer trimestre y malformaciones congénitas (especialmente del oído externo y otras anomalías faciales, como labio y paladar hendido, y anomalías de las extremidades distales, el corazón, el esófago, los riñones y el sistema nervioso). Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 semanas después de suspender el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterio de exclusión:

• Historial de otras neoplasias malignas con la excepción de: (a) neoplasias malignas para las cuales el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento de la selección, y (b) es poco probable que el diagnóstico presente un riesgo competitivo de mortalidad en la opinión del proveedor tratante, y (c) para los cuales el paciente no requiere terapia activamente.
• Intolerancia previa al irinotecán. Se permite el tratamiento previo con irinotecan si el tratamiento no se interrumpió por eventos adversos relacionados con el tratamiento.
• Incapaz de tragar píldoras o tomar los medicamentos del estudio por vía oral de acuerdo con el programa de administración descrito.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación. Es necesario un período de lavado de 21 días desde la última dosis de la terapia sistémica más reciente hasta C1D1.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Se excluyen los pacientes con hemorragia del SNC clínicamente evidente. Los pacientes con metástasis cerebrales tratados con radioterapia total del cerebro, radiocirugía o cirugía son elegibles con una duración de lavado desde la finalización de la radiación de 14 días. Los pacientes tratados con metástasis cerebrales que han respondido a la terapia sistémica sola son elegibles si la resonancia magnética cerebral inicial no muestra evidencia de progresión. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas que miden menos de 10 mm también son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MMF, alopurinol u otros agentes utilizados en el estudio.
• Las enfermedades diarreicas como la enfermedad inflamatoria intestinal que requieren el uso de terapia médica modificadora de la enfermedad o esteroides (pacientes con diarrea crónica controlada con medicamentos como loperamida o difenoxilato/atropina) son elegibles si sus síntomas están al inicio según el criterio del médico tratante y el PI.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis por lo que el paciente requiere terapia inmunosupresora activa.
• Neumonitis, incluidas las neumonías organizadas relacionadas con tratamientos previos que requieren tratamiento activo u oxígeno suplementario.
• Presencia de infecciones activas o pacientes no candidatos a inmunosupresión con MMF.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el transcurso del ensayo clínico.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis en un nivel de Child-Pugh B o peor, cirrosis (cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis (definida como ascitis de cirrosis que requieren diuréticos o paracentesis), hígado graso y enfermedad hepática hereditaria.
• Tuberculosis activa.
• Infecciones que requirieron el uso de antibióticos parenterales dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Toxicidades de grado 2 o superior no resueltas del tratamiento anterior, con la excepción de fatiga, AA endocrinos que se controlan con reemplazo hormonal o alopecia.
• Uso de antibióticos orales o intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
• Hepatitis B activa (crónica o aguda) definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección. Nota: Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total positiva son elegibles.
• Hepatitis C activa, a menos que la carga viral del VHC sea indetectable en la selección y el paciente haya completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles.
• SN-38 es metabolizado por las enzimas CYP3A4 y, por lo tanto, a los pacientes que se inscriban en este estudio se les debe prohibir el uso de medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4. Se debe considerar la modificación de la terapia para pacientes que reciben inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.