Kiújult kissejtes tüdőrákos betegek kemoterápiája allopurinollal és mikofenoláttal kombinálva (CLAMP-vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák, amely platina alapú kemoterápia és anti-PD-L1 (hacsak nincs ellenjavallt) hatására előrehaladott.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 K/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN májmetasztázisos betegeknél)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance > 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint > 1,5 x IULN
• Az MMF terhesség alatti használata a terhesség első trimeszterében történő elvesztésének és a veleszületett fejlődési rendellenességek (különösen a külső fül és más arc rendellenességek, beleértve az ajak- és szájpadhasadékot, valamint a végtagok disztális, szív, nyelőcső, vese és idegrendszer rendellenességei) fokozott kockázatával jár. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés leállítása után 6 hétig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 90 nappal. A nők nem szoptathatnak.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: (a) olyan rosszindulatú daganatok, amelyeknél a betegnek a szűrés időpontjában nincs bizonyítéka a betegségre, és (b) a diagnózis a kezelő szolgáltató véleménye szerint valószínűleg nem jelent versengő mortalitási kockázatot, és c) amelyek miatt a betegnek nincs szüksége aktív terápiára.
• Korábbi intolerancia az irinotekánnal szemben. A korábbi irinotekánnal végzett kezelés megengedett, ha a kezelést nem hagyták abba a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt.
• Nem tudja lenyelni a tablettákat vagy szájon át bevenni a vizsgálati gyógyszereket a vázolt adagolási ütemterv szerint
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap. A legutóbbi szisztémás terápia utolsó adagjától a C1D1-ig 21 napos kiürülési időszak szükséges.
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak. A klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri vérzésben szenvedő betegek nem tartoznak ide. Az agyi metasztázisokkal rendelkező, teljes agyi sugárterápiával, sugársebészettel vagy műtéttel kezelt betegek a besugárzás befejezésétől számított 14 napos kiürülési idővel jogosultak. Azok az agyi áttétekkel kezelt betegek, akik csak szisztémás terápiára reagáltak, akkor jogosultak, ha a kiindulási agyi MRI nem mutat progressziót. A 10 mm-nél kisebb, tünetmentes, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is jogosultak.
• Allergiás reakciók, amelyek az MMF-hez, allopurinolhoz vagy más, a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Hasmenéses betegségek, például gyulladásos bélbetegség, amely betegségmódosító orvosi terápia vagy szteroidok alkalmazását igényli (krónikus hasmenésben szenvedő betegek, akiket gyógyszerekkel, például loperamiddal vagy difenoxiláttal/atropinnal kezelnek) alkalmasak, ha tüneteik a kezelőorvos és a PI mérlegelése szerint a kiindulási állapotban vannak.
• Aktív autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, az antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, a Wegener-granulomatózist, a Sjögren-szindrómát, a Bell-bénulást, a Guillain-Barré-szindrómát, a sclerosis multiplexet, a vasculitist vagy a glomerulonephritist. amelyhez a beteg aktív immunszuppresszív terápiát igényel.
• Pneumonitis, beleértve a korábbi kezeléssel összefüggő tüdőgyulladások megszervezését, amelyek aktív kezelést vagy kiegészítő oxigénellátást igényelnek.
• Aktív fertőzések jelenléte vagy olyan betegek, akik nem jelöltek immunszuppresszióra MMF-fel.
• Nagy műtét az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, 1. nap, vagy kisebb műtét/szubkután vénás eszköz elhelyezése az 1. ciklust megelőző 7. napon belül, 1. nap, vagy a klinikai vizsgálat során végrehajtandó tervezett vagy tervezett nagy műtét.
• Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, Child-Pugh B szintű vagy rosszabb cirrhosis, (bármilyen fokozatú) cirrhosis, amelynek anamnézisében hepatikus encephalopathia szerepel, vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites (ascitesként definiálva). vizelethajtót vagy paracentézist igénylő cirrhosis), zsírmáj és örökletes májbetegség.
• Aktív tuberkulózis.
• Fertőzések, amelyek az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül parenterális antibiotikum alkalmazását igényelték, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
• Korábbi kezelésből származó, megoldatlan 2-es vagy magasabb fokú toxicitás, kivéve a fáradtságot, az endokrin nemkívánatos eseményeket, amelyeket hormonpótlással kezelnek, vagy az alopeciát.
• Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumok alkalmazása az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1 előtti 7 napon belül.
• Aktív hepatitis B (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) tesztet mutatott a szűréskor. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt hepatitis B-fertőzés (negatív HBsAg-teszttel és pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszttel rendelkezők, részt vehetnek.
• Aktív hepatitis C, kivéve, ha a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki, és a beteg a kuratív vírusellenes kezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt befejezte.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, nem jogosultak.
• Az SN-38-at a CYP3A4 enzimek metabolizálják, ezért a vizsgálatba bevont betegeknek meg kell tiltani a CYP3A4 erős induktorainak vagy inhibitorainak ismert gyógyszerek használatát. Erős CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat kapó betegeknél mérlegelni kell a terápia módosítását.