Chemioterapia u pacjentów z nawrotem drobnokomórkowego raka płuca w skojarzeniu z allopurynolem i mykofenolanem (badanie CLAMP)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca, u którego doszło do progresji po chemioterapii opartej na platynie i anty-PD-L1 (o ile nie ma przeciwwskazań).
• Obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 K/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN
• Stosowanie MMF w czasie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia w pierwszym trymestrze ciąży i wrodzonych wad rozwojowych (zwłaszcza ucha zewnętrznego i innych wad twarzy, w tym rozszczepu wargi i podniebienia oraz wad dystalnych części kończyn, serca, przełyku, nerek i układu nerwowego). Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: (a) nowotworów złośliwych, w przypadku których pacjent nie ma dowodów na chorobę w czasie badania przesiewowego oraz (b) jest mało prawdopodobne, aby diagnoza stanowiła konkurencyjne ryzyko śmiertelności w opinii prowadzącego leczenie oraz (c) w przypadku których pacjent aktywnie nie wymaga leczenia.
• Wcześniejsza nietolerancja irynotekanu. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie irynotekanem, jeśli nie przerwano go z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem.
• Nie można połykać tabletek ani przyjmować badanych leków doustnie zgodnie z przedstawionym schematem podawania
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych. Konieczny jest okres wypłukiwania wynoszący 21 dni od ostatniej dawki ostatniej dawki leczenia ogólnoustrojowego do C1D1.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. Pacjenci z klinicznie jawnym krwotokiem do OUN są wykluczeni. Pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni radioterapią całego mózgu, radiochirurgią lub zabiegiem chirurgicznym kwalifikują się z okresem wymywania od zakończenia napromieniania wynoszącym 14 dni. Pacjenci leczeni z przerzutami do mózgu, którzy zareagowali na samą terapię ogólnoustrojową, kwalifikują się, jeśli wyjściowy MRI mózgu nie wykazuje oznak progresji. Kwalifikują się również pacjenci z bezobjawowymi nieleczonymi przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 10 mm.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MMF, allopurynolu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Choroby biegunkowe, takie jak nieswoiste zapalenie jelit, które wymagają stosowania leków modyfikujących przebieg choroby lub stosowania sterydów (pacjenci z przewlekłą biegunką kontrolowaną za pomocą leków, takich jak loperamid lub difenoksylat/atropina) kwalifikują się, jeśli ich objawy są wyjściowe, według uznania lekarza prowadzącego i lekarza prowadzącego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych dla których pacjent wymaga aktywnej terapii immunosupresyjnej.
• Zapalenie płuc, w tym organizujące się zapalenie płuc związane z wcześniejszym leczeniem, wymagające aktywnego leczenia lub dodatkowego wspomagania tlenem.
• Obecność aktywnych infekcji lub pacjentów, którzy nie są kandydatami do immunosupresji MMF.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub drobna operacja/umieszczenie urządzenia do dostępu podskórnego w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub planowana lub planowana duża operacja, która ma zostać przeprowadzona w trakcie badania klinicznego.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość na poziomie B w skali Childa-Pugha lub gorszym, marskość (dowolnego stopnia) z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości (określane jako wodobrzusze) z marskości wymagającej stosowania leków moczopędnych lub paracentezy), stłuszczenia wątroby i dziedzicznej choroby wątroby.
• Aktywna gruźlica.
• Zakażenia, które wymagały zastosowania antybiotyków pozajelitowych w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Nierozwiązane toksyczności stopnia 2 lub wyższego z poprzedniego leczenia, z wyjątkiem zmęczenia, endokrynologicznych zdarzeń niepożądanych, które są leczone hormonalną substytucją lub łysienia.
• Stosowanie antybiotyków doustnych lub dożylnych (IV) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre) zdefiniowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni całkowity wynik testu na przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych, a pacjent ukończył leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, nie kwalifikują się.
• SN-38 jest metabolizowany przez enzymy CYP3A4, dlatego też pacjentom włączanym do tego badania należy zabronić stosowania leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4. Modyfikację terapii należy rozważyć u pacjentów otrzymujących silne induktory lub inhibitory CYP3A4.