Kemoterapia potilailla, joilla on uusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä yhdessä allopurinolin ja mykofenolaatin kanssa (CLAMP-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt platinapohjaisella kemoterapialla ja anti-PD-L1-hoidolla (ellei se ole vasta-aiheista).
• Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerin mukaan
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 K/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x IULN
• MMF:n käyttöön raskauden aikana liittyy lisääntynyt riski raskauden ensimmäisellä kolmanneksella menetyksen ja synnynnäisten epämuodostumien (erityisesti ulkokorvan ja muiden kasvojen poikkeavuuksiin, mukaan lukien huuli- ja kitalakihalkeama sekä distaalisten raajojen, sydämen, ruokatorven, munuaisten ja hermoston poikkeavuudet) riskiin. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naiset eivät saa imettää.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta: (a) pahanlaatuisia kasvaimia, joista potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta seulonnan aikana, ja (b) diagnoosi ei todennäköisesti aiheuta kilpailevaa kuolleisuusriskiä hoitavan palveluntarjoajan mielestä ja (c) joihin potilas ei aktiivisesti tarvitse hoitoa.
• Aiempi intoleranssi irinotekaanille. Aikaisempi irinotekaanihoito on sallittu, jos hoitoa ei ole keskeytetty hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
• Ei pysty nielemään pillereitä tai ottamaan tutkimuslääkkeitä suun kautta esitetyn antoaikataulun mukaisesti
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä. 21 päivän pesujakso viimeisimmän systeemisen hoidon viimeisestä annoksesta C1D1:een on välttämätön.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeistä keskushermoston verenvuotoa, on suljettu pois. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita hoidetaan kokoaivojen sädehoidolla, radiokirurgialla tai leikkauksella, ovat kelvollisia, ja säteilyn poistoaika on 14 päivää. Potilaat, joita hoidetaan aivoetastaasseilla, jotka ovat vastanneet pelkkään systeemiseen hoitoon, ovat kelvollisia, jos aivojen MRI-tutkimuksessa ei ole merkkejä etenemisestä. Myös potilaat, joilla on oireettomia hoitamattomia aivometastaaseja, joiden koko on alle 10 mm, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MMF, allopurinoli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Ripulisairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, jotka edellyttävät sairautta modifioivaa lääkehoitoa tai steroideja (potilaat, joilla on krooninen ripuli, jota hoidetaan lääkkeillä, kuten loperamidilla tai difenoksylaatilla/atropiinilla), ovat kelvollisia, jos niiden oireet ovat lähtötasolla hoitavan lääkärin ja PI:n harkinnan mukaan.
• Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen glomeruliitti johon potilas tarvitsee aktiivista immunosuppressiivista hoitoa.
• Pneumoniitti, mukaan lukien aiempaan hoitoon liittyvät keuhkokuumeet, jotka vaativat aktiivista hoitoa tai lisähappitukea.
• Aktiiviset infektiot tai potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita immunosuppressioon MMF:llä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaitteen asettaminen 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, tai valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen, alkoholiperäinen tai muu hepatiitti, kirroosi Child-Pugh B -tasolla tai pahempi, kirroosi (mikä tahansa aste), jolla on ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites, joka johtuu kirroosista (määritelty askitekseksi diureetteja tai paracenteesia vaativa kirroosi), rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Infektiot, jotka vaativat parenteraalisten antibioottien käyttöä 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Ratkaisemattomat 2. asteen tai sitä korkeammat toksisuudet aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta väsymystä, hormonikorvauksella hoidettavia hormonaalisia haittavaikutuksia tai hiustenlähtöä.
• Oraalisten tai suonensisäisten (IV) antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti), jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa. Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty niin, että hepatiitti B:n kokonaisvasta-ainetesti (HBcAb) on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen C-hepatiitti, ellei HCV-viruskuormaa ole havaittavissa seulonnassa ja potilas on suorittanut parantavan antiviraalihoidon vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole tukikelpoisia.
• SN-38 metaboloituu CYP3A4-entsyymien toimesta, ja siksi tähän tutkimukseen osallistuvilta potilailta tulee kieltää sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä. Hoidon muuttamista tulee harkita potilailla, jotka saavat vahvoja CYP3A4-induktoreita tai estäjiä.