Kemoterapi hos patienter med recidiverende småcellet lungekræft i kombination med allopurinol og mycophenolat (CLAMP-forsøg)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft, der har udviklet sig på platinbaseret kemoterapi og anti-PD-L1 (medmindre kontraindiceret).
• Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 K/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 K/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN
• Brug af MMF under graviditet er forbundet med øget risiko for tab af graviditet i første trimester og medfødte misdannelser (især ydre øre og andre ansigtsabnormiteter, herunder læbe-ganespalte, og anomalier i de distale lemmer, hjerte, spiserør, nyre og nervesystem). Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder må ikke amme.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligne sygdomme med undtagelse af: (a) maligniteter, for hvilke patienten ikke har tegn på sygdom på tidspunktet for screening, og (b) diagnosen er usandsynligt, at den udgør en konkurrerende dødelighedsrisiko efter den behandlende udbyders mening, og (c) for hvilke patienten ikke aktivt har behov for behandling.
• Tidligere intolerance over for irinotecan. Behandling med tidligere irinotecan er tilladt, hvis behandlingen ikke blev afbrudt på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.
• Ude af stand til at sluge piller eller tage undersøgelsesmedicin oralt i overensstemmelse med administrationsplanen skitseret
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler. En udvaskningsperiode på 21 dage fra sidste dosis af den seneste systemiske terapi til C1D1 er nødvendig.
• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er udelukket. Patienter med klinisk tydelig CNS-blødning er udelukket. Patienter med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller operation er berettiget med en udvaskningsvarighed fra afslutning af stråling er 14 dage. Patienter behandlet med hjernemetastaser, som har reageret på systemisk terapi alene, er berettigede, hvis baseline-MRI af hjernen ikke viser tegn på progression. Patienter med asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser, der måler mindre end 10 mm, er også kvalificerede.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MMF, allopurinol eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Diarrésygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom, der kræver brug af sygdomsmodificerende medicinsk behandling eller steroider (patienter med kronisk diarré kontrolleret med medicin såsom loperamid eller diphenoxylat/atropin) er berettigede, hvis deres symptomer er ved baseline efter skøn af behandlende læge og PI.
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrome, glomerulitis, glomerulitis, hvor patienten har behov for aktiv immunsuppressiv terapi.
• Pneumonitis, herunder organiserende lungebetændelser relateret til tidligere behandling, der kræver aktiv behandling eller supplerende iltstøtte.
• Tilstedeværelse af aktive infektioner eller patienter, der ikke er kandidater til immunsuppression med MMF.
• Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1, eller elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B eller værre, skrumpelever (enhver grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever (defineret som ascites) fra skrumpelever, der kræver diuretika eller paracentese), fedtlever og arvelig leversygdom.
• Aktiv tuberkulose.
• Infektioner, der krævede brug af parenterale antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Uafklarede toksiciteter af grad 2 eller højere fra tidligere behandling med undtagelse af træthed, endokrine bivirkninger, der behandles med hormonsubstitution, eller alopeci.
• Brug af orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 Dag 1
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før C1D1.
• Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening. Bemærk: Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitis B-kerne-antistof-test (HBcAb) er kvalificerede.
• Aktiv hepatitis C, medmindre HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening, og patienten har afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før indskrivning.
• Patienter, der vides at være hiv-positive, er ikke berettigede.
• SN-38 metaboliseres af CYP3A4-enzymer, og derfor bør patienter, der deltager i denne undersøgelse, forbydes at bruge medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4. Terapimodifikation bør overvejes for patienter, der får stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere.