Kjemoterapi hos pasienter med residiverende småcellet lungekreft i kombinasjon med allopurinol og mykofenolat (CLAMP Trial)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft som har utviklet seg på platinabasert kjemoterapi og anti-PD-L1 (med mindre kontraindisert).
• Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 K/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 K/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
• Bruk av MMF under graviditet er assosiert med økt risiko for tap av svangerskap i første trimester og medfødte misdannelser (spesielt ytre øre og andre ansiktsavvik, inkludert leppe- og ganespalte, og anomalier i de distale lemmer, hjerte, spiserør, nyre og nervesystem). Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 uker etter avsluttet studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må ikke amme.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter med unntak av: (a) maligniteter som pasienten ikke har tegn på sykdom for på tidspunktet for screening, og (b) diagnosen er usannsynlig å utgjøre en konkurrerende dødelighetsrisiko etter den behandlende leverandørens oppfatning, og (c) som pasienten ikke aktivt trenger terapi for.
• Tidligere intoleranse mot irinotekan. Behandling med tidligere irinotekan er tillatt dersom behandlingen ikke ble avbrutt på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.
• Kan ikke svelge piller eller ta studiemedisiner oralt i samsvar med administreringsplanen som er skissert
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler. En utvaskingsperiode på 21 dager fra siste dose av siste systemiske terapi til C1D1 er nødvendig.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med klinisk tydelig CNS-blødning er ekskludert. Pasienter med hjernemetastaser behandlet med helhjernestrålebehandling, strålekirurgi eller kirurgi er kvalifisert med en utvaskingsvarighet fra fullført stråling er 14 dager. Pasienter behandlet med hjernemetastaser som har respondert på systemisk terapi alene, er kvalifisert dersom baseline-MR-en av hjernen ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser som måler mindre enn 10 mm er også kvalifisert.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MMF, allopurinol eller andre midler brukt i studien.
• Diarésykdommer som inflammatorisk tarmsykdom som krever bruk av sykdomsmodifiserende medisinsk terapi eller steroider (pasienter med kronisk diaré kontrollert med medisiner som loperamid eller difenoksylat/atropin) er kvalifisert hvis symptomene deres er ved baseline etter skjønn fra behandlende lege og PI.
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis, som pasienten trenger aktiv immunsuppressiv terapi for.
• Pneumonitt, inkludert organisering av lungebetennelser relatert til tidligere behandling som krever aktiv behandling eller supplerende oksygenstøtte.
• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller pasienter som ikke er kandidater for immunsuppresjon med MMF.
• Større kirurgi innen 28 dager før syklus 1 dag 1, eller plassering av mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før syklus 1 dag 1, eller elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever på et nivå av Child-Pugh B eller verre, skrumplever (hvilken grad som helst) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever (definert som ascites) fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese), fettlever og arvelig leversykdom.
• Aktiv tuberkulose.
• Infeksjoner som krevde bruk av parenterale antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Uløste grad 2 eller høyere toksisiteter fra tidligere behandling med unntak av tretthet, endokrine bivirkninger som behandles med hormonerstatning, eller alopecia.
• Bruk av orale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1 Dag 1
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før C1D1.
• Aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening. Merk: Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) er kvalifisert.
• Aktiv hepatitt C, med mindre HCV-viral belastning ikke kan påvises ved screening og pasienten har fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før registrering.
• Pasienter som er kjent for å være HIV-positive er ikke kvalifiserte.
• SN-38 metaboliseres av CYP3A4-enzymer, og derfor bør pasienter som deltar i denne studien forbys bruk av medisiner som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4. Terapimodifikasjon bør vurderes for pasienter som får sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere.