Chemotherapie bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker in combinatie met allopurinol en mycofenolaat (CLAMP-onderzoek)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker die is gevorderd op op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD-L1 (tenzij gecontra-indiceerd).
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 K/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 K/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF gemeten of berekende creatinineklaring > 50 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x IULN
• Het gebruik van MMF tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zwangerschapsafbreking in het eerste trimester en aangeboren misvormingen (vooral afwijkingen aan het uitwendige oor en andere gezichtsafwijkingen, waaronder een gespleten lip en gehemelte, en anomalieën van de distale ledematen, het hart, de slokdarm, de nieren en het zenuwstelsel). Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 weken na het stoppen van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van: (a) maligniteiten waarvoor de patiënt op het moment van de screening geen tekenen van ziekte heeft, en (b) het onwaarschijnlijk is dat de diagnose een concurrerend sterfterisico vormt naar de mening van de behandelende zorgverlener, en (c) waarvoor de patiënt niet actief therapie nodig heeft.
• Eerdere intolerantie voor irinotecan. Behandeling met eerder irinotecan is toegestaan ​​als de behandeling niet werd stopgezet vanwege aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
• Niet in staat om pillen te slikken of studiemedicatie oraal in te nemen in overeenstemming met het beschreven toedieningsschema
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten. Een wash-outperiode van 21 dagen vanaf de laatste dosis van de meest recente systemische therapie tot C1D1 is noodzakelijk.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten. Patiënten met klinisch duidelijke CZS-bloeding zijn uitgesloten. Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met volledige hersenbestraling, radiochirurgie of chirurgie komen in aanmerking met een wash-outduur vanaf voltooiing van de bestraling van 14 dagen. Patiënten die worden behandeld met hersenmetastasen die alleen op systemische therapie hebben gereageerd, komen in aanmerking als de baseline hersen-MRI geen bewijs van progressie vertoont. Ook patiënten met asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen kleiner dan 10 mm komen in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MMF, allopurinol of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Diarreeziekten zoals inflammatoire darmaandoeningen die het gebruik van ziektemodificerende medische therapie of steroïden vereisen (patiënten met chronische diarree die onder controle wordt gehouden met medicijnen zoals loperamide of difenoxylaat/atropine) komen in aanmerking als hun symptomen op baseline zijn, naar goeddunken van behandelend arts en PI.
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis waarvoor de patiënt actieve immunosuppressieve therapie nodig heeft.
• Longontsteking, inclusief organiserende longontstekingen die verband houden met eerdere behandelingen die actieve behandeling of aanvullende zuurstofondersteuning vereisen.
• Aanwezigheid van actieve infecties of patiënten die geen kandidaat zijn voor immunosuppressie met MMF.
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, of kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, of electieve of geplande grote operatie die moet worden uitgevoerd tijdens de klinische studie.
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose op een niveau van Child-Pugh B of erger, cirrose (elke graad) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose (gedefinieerd als ascites van cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn), leververvetting en erfelijke leverziekte.
• Actieve tuberculose.
• Infecties die het gebruik van parenterale antibiotica vereisten binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteiten van eerdere behandelingen, met uitzondering van vermoeidheid, endocriene bijwerkingen die worden behandeld met hormoonvervanging, of alopecia.
• Gebruik van orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Actieve hepatitis B (chronisch of acuut) gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening. Opmerking: Patiënten met een hepatitis B-infectie in het verleden of die is verdwenen (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) komen in aanmerking.
• Actieve hepatitis C, tenzij HCV-virale belasting niet detecteerbaar is bij screening en de patiënt ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving curatieve antivirale therapie heeft voltooid.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking.
• SN-38 wordt gemetaboliseerd door CYP3A4-enzymen en daarom moet het patiënten die zich inschrijven voor dit onderzoek verboden worden medicijnen te gebruiken waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn. Aanpassing van de therapie moet worden overwogen bij patiënten die sterke CYP3A4-inductoren of -remmers krijgen.