磷酸瑞格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书，了解本研究的程序和方法，并愿意严格按照临床试验方案完成本研究；
2. 筛查年龄为18-75岁（含两端），男女不限；
3. 诊断为2型糖尿病，7.5%≤HbA1c≤11%；
4. 筛选前至少8周，除规律饮食控制和运动外，二甲双胍稳定剂量≥1500mg/d；
5. 空腹血糖≤13.3mmol/L； 6、19.0 < BMI 35.0 kg/m2以下。

排除标准：

1. 一般情况：

   • 1）已知或疑似对DPP4i药物或在研药物辅料过敏者；
   • 2) 研究期间不愿避孕的孕妇或哺乳期妇女、育龄男性或女性；

2. 筛选时有以下任何疾病的病史或证据：

   • 1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤引起的糖尿病或其他继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）；
   • 2)筛选前6个月内发生急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷）；或既往有严重的糖尿病慢性并发症（如经研究者判断为严重的大血管或微血管并发症）且研究者认为不适合参加本研究；
   • 3）有严重低血糖史（如低血糖引起的嗜睡、意识障碍、谵妄，甚至昏迷，需他人协助治疗），或反复低血糖（一周内≥3次症状性低血糖，或一周内至少检测3次血糖<3.0 mmol/L)；
   • 4）筛选时高血压控制不佳的患者定义为收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg；
   • 5) 有心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中（无发作症状的腔隙性梗死除外）或短暂性脑缺血发作，或筛选前6个月内接受过冠状动脉成形术、经皮冠状动脉支架置入术或冠状动脉旁路移植术；或患有充血性心力衰竭（NYHA III 级和 IV 级）、不稳定或急性充血性心力衰竭，或研究者确定在筛选前 6 个月内显着影响受试者安全的持续性心律失常；
   • 6) 急慢性胰腺炎病史，或可能导致胰腺炎的危险因素，如症状性胆囊病史、胰腺损伤病史等（胆囊切除术除外）；
   • 7) 筛查前5年内有恶性肿瘤病史，不包括治疗过的局部皮肤基底细胞癌；
   • 8）有明显的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
   • 9) 有临床意义的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内活动性溃疡）；
   • 10) 筛选前3个月内有药物或酒精滥用史，根据研究者判断可能影响受试者参加试验的依从性；

3. 在筛选之前接受过以下任何药物或非药物治疗或程序：

   • 1）筛选前2个月内接受过二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累计使用≤7天除外）；
   • 2) 筛选前2个月内接受全身类固醇激素治疗（包括静脉和口服）和关节内给药7天以上；
   • 3) 减肥手术或程序（例如 胃束带手术）筛选前 12 个月内，或筛选前 3 个月内使用减肥药物，或筛选前 3 个月内体重波动≥10%；
   • 4）筛选前接受过其他可能导致吸收不良的胃肠手术，或长期服用直接影响胃肠动力的药物；
   • 5）筛选前3个月内接受过输血、献血或失血≥400mL；
   • 6) 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以进入随机化程序为准）；

4. 筛选时任何一项实验室检测指标符合以下标准（符合条件者，有明确复检理由的，可在一周内复检一次）：

   • 1）谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥3.0×ULN和/或总胆红素≥2.0×ULN；
   • 2）肾功能损伤患者定义为eGFR <60ml/min/1.73 m2（根据肾脏病膳食调整简化公式（MDRD）计算）；
   • 3）甲状腺功能检查：促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）异常；
   • 4) 空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L (500 mg/ dL)；
   • 5) 血淀粉酶或脂肪酶超过正常范围上限，经研究者判断具有临床意义
5. 筛选时12导联心电图（ECG）结果显着异常，研究者认为可能影响受试者安全，不适合本研究；
6. 研究者认为不适合受试者参加研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。