Клиническое исследование ретаглиптина фосфата в сочетании с метформином при лечении диабета 2 типа

Критерии включения:

1. Добровольно подписал информированное согласие, понял процедуры и методы исследования и был готов завершить исследование строго в соответствии с протоколом клинического исследования;
2. Возраст скрининга должен быть 18-75 лет (включая оба конца), мужчина или женщина;
3. Диагноз: сахарный диабет 2 типа, 7,5%≤HbA1c≤11%;
4. Не менее чем за 8 недель до скрининга, в дополнение к регулярному контролю диеты и физическим упражнениям, постоянная доза метформина ≥1500 мг/сут;
5. Глюкоза натощак ≤13,3 ммоль/л; 6、19,0 < ИМТ 35,0 кг/м2 или меньше.

Критерий исключения:

1. Общая ситуация:

   • 1) известная или предполагаемая аллергия на препараты DPP4i или вспомогательные вещества исследуемых препаратов;
   • 2) беременные или кормящие женщины, фертильные мужчины или женщины не желали использовать контрацепцию в течение периода исследования;

2. История или признаки любого из следующих заболеваний на момент скрининга:

   • 1) диабет 1 типа, диабет с мутацией одного гена, диабет вследствие повреждения поджелудочной железы или другой вторичный диабет (например, диабет вследствие синдрома Кушинга или акромегалии);
   • 2) острые метаболические осложнения (такие как кетоацидоз, лактоацидоз или гипертоническая кома) возникли в течение 6 мес до скрининга; Или иметь серьезные хронические осложнения диабета в прошлом (например, тяжелые макрососудистые или микрососудистые осложнения по оценке исследователя), и исследователь считает, что они не подходят для участия в этом исследовании;
   • 3) В анамнезе имеется тяжелая гипогликемия (например, сонливость, нарушение сознания, делирий или даже кома, вызванная гипогликемией, которая требует помощи других для лечения), или повторная гипогликемия (≥3 симптоматических гипогликемий в течение недели, или уровень глюкозы в крови <3,0 ммоль/л определяется не менее 3 раз в течение недели);
   • 4) пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией при скрининге определялись как систолическое артериальное давление (САД) ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥100 мм рт.ст.;
   • 5) перенесшие инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт (кроме лакунарного инфаркта без симптомов приступа) или транзиторную ишемическую атаку, или подвергшиеся коронарной ангиопластике, чрескожной имплантации коронарного стента или коронарному шунтированию в течение 6 месяцев до скрининга; Или имели застойную сердечную недостаточность (классы NYHA III и IV), нестабильную или острую застойную сердечную недостаточность или стойкие аритмии, которые, по мнению исследователя, значительно влияли на безопасность субъектов в течение 6 месяцев до скрининга;
   • 6) острый и хронический панкреатит в анамнезе или факторы риска, которые могут привести к панкреатиту, такие как наличие в анамнезе симптоматического желчного пузыря, травмы поджелудочной железы в анамнезе и т. д. (за исключением холецистэктомии);
   • 7) Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением пролеченного местного базально-клеточного рака кожи;
   • 8) имеют явные заболевания системы крови (такие как апластическая анемия, миелодиспластический синдром, гемолитическая анемия) или любые заболевания, вызывающие гемолиз или нестабильность эритроцитов (такие как малярия);
   • 9) Клинически значимые нарушения опорожнения желудка (например, выходная обструкция желудка), тяжелые хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (например, активные язвы в течение 6 месяцев до скрининга);
   • 10) наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, что может повлиять на согласие субъекта участвовать в тесте по решению исследователя;

3. Перед скринингом получали любое из следующих фармакологических или немедикаментозных методов лечения или процедур:

   • 1) любое лечение гипогликемическими препаратами, кроме метформина, в течение 2 месяцев до скрининга, включая терапию китайскими травами для гипогликемических целей (за исключением кумулятивного применения ≤7 дней);
   • 2) получали системную терапию стероидными гормонами (включая внутривенное и пероральное введение) и внутрисуставное введение более 7 дней в течение 2 месяцев до скрининга;
   • 3) Бариатрическая хирургия или процедуры (например, операции по бандажированию желудка) в течение 12 месяцев до скрининга, или использование препаратов для снижения веса в течение 3 месяцев до скрининга, или колебание веса ≥10% в течение 3 месяцев до скрининга;
   • 4) перед скринингом перенесли другие операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут привести к нарушению всасывания, или длительный прием препаратов, непосредственно влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта;
   • 5) получили переливание крови, донорство крови или кровопотерю ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга;
   • 6) Принимал участие в клинических испытаниях любого лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга (при условии прохождения рандомизированных процедур);

4. Любой из показателей лабораторного исследования при скрининге соответствует следующим нормам (те, кто соответствует критериям, могут пройти повторное тестирование один раз в течение одной недели при наличии явных оснований для повторного тестирования):

   • 1) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3,0×ВГН и/или общий билирубин ≥2,0×ВГН;
   • 2) пациенты с нарушением функции почек определялись как рСКФ <60 мл/мин/1,73. m2 (рассчитано по упрощенной формуле диетической коррекции при почечной недостаточности (MDRD));
   • 3) Тест функции щитовидной железы: аномальный тиреотропный гормон (ТТГ), свободный трийодтиронин в сыворотке (FT3), свободный тироксин в сыворотке (FT4);
   • 4) уровень триглицеридов натощак ≥5,64 ммоль/л (500 мг/дл);
   • 5) Уровень амилазы или липазы в крови превышал верхний предел нормального диапазона и был клинически значимым, по мнению исследователей.
5. Значительные аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях во время скрининга, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъектов и не подходят для данного исследования;
6. Любые другие условия (например, влияющие на оценку безопасности или эффективности субъектов), которые исследователь счел неподходящими для участия субъектов в исследовании.