Klinisk studie av retagliptinfosfat i kombination med metformin vid behandling av typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade frivilligt det informerade samtycket, förstod förfarandena och metoderna för studien och var villig att slutföra studien strikt i enlighet med protokollet för kliniska prövningar;
2. Screeningsåldern bör vara 18-75 år gammal (inklusive båda ändar), man eller kvinna;
3. Diagnostiserats med typ 2-diabetes, 7,5 %≤HbA1c≤11 %;
4. Minst 8 veckor före screening, utöver regelbunden dietkontroll och träning, en jämn dos av metformin ≥1500mg/d;
5. Fasteglukos ≤13,3 mmol/L; 6、19,0 < BMI 35,0 kg/m2 eller mindre.

Exklusions kriterier:

1. Allmän situation:

   • 1) Känd eller misstänkt allergi mot DPP4i-läkemedel eller prövningsläkemedelshjälpämnen;
   • 2) Gravida eller ammande kvinnor, fertila män eller kvinnor var ovilliga att använda preventivmedel under studieperioden;

2. Historik eller bevis för någon av följande sjukdomar vid tidpunkten för screening:

   • 1) Typ 1-diabetes, singel-genmutationsdiabetes, diabetes på grund av pankreasskada eller annan sekundär diabetes (t.ex. diabetes på grund av Cushings syndrom eller akromegali);
   • 2) Akuta metabola komplikationer (såsom ketoacidos, laktacidos eller hypertonisk koma) inträffade inom 6 månader före screening; Eller har tidigare haft allvarliga kroniska komplikationer av diabetes (såsom svåra makrovaskulära eller mikrovaskulära komplikationer enligt bedömningen av utredaren) och utredaren anser att de inte är lämpliga att delta i denna studie;
   • 3) Det finns en historia av svår hypoglykemi (såsom dåsighet, medvetandestörning, delirium eller till och med koma orsakad av hypoglykemi, vilket kräver hjälp av andra för behandling), eller upprepad hypoglykemi (≥3 symptomatisk hypoglykemi inom en vecka, eller blodsocker <3,0 mmol/L detekteras minst 3 gånger inom en vecka);
   • 4) Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni vid screening definierades som systoliskt blodtryck (SBP) ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) Hade hjärtinfarkt, instabil angina, stroke (förutom lakunär infarkt utan attacksymtom) eller övergående ischemisk attack, eller hade genomgått kranskärlsangioplastik, perkutan kranskärlsstentimplantation eller bypasstransplantation inom 6 månader innan screening; Eller hade kongestiv hjärtsvikt (NYHA grader III och IV), instabil eller akut kronisk hjärtsvikt eller ihållande arytmier som utredaren fastställde signifikant påverkade försökspersonernas säkerhet inom 6 månader före screening;
   • 6) Anamnes med akut och kronisk pankreatit, eller riskfaktorer som kan leda till pankreatit, såsom historia av symptomatisk gallblåsa, historia av pankreatisk skada, etc. (förutom kolecystektomi);
   • 7) En historia av maligna tumörer inom 5 år före screening, exklusive behandlat lokalt basalcellscancer i huden;
   • 8) har uppenbara sjukdomar i blodsystemet (såsom aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom, hemolytisk anemi) eller någon sjukdom som orsakar hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar (såsom malaria);
   • 9) Kliniskt signifikanta abnormiteter vid magtömning (t.ex. obstruktion i magsäcksutloppet), allvarliga kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. aktiva sår inom 6 månader före screening);
   • 10) Det finns en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, vilket kan påverka försökspersonens följsamhet att delta i testet enligt utredarens bedömning;

3. Fick någon av följande farmakologiska eller icke-farmakologiska behandlingar eller procedurer före screening:

   • 1) annan hypoglykemisk läkemedelsbehandling än metformin inom 2 månader före screening, inklusive kinesisk örtterapi för hypoglykemiska ändamål (förutom kumulativ användning ≤7 dagar);
   • 2) fått systemisk steroidhormonbehandling (inklusive intravenös och oral administrering) och intraartikulär administrering i mer än 7 dagar inom 2 månader före screening;
   • 3) Bariatrisk kirurgi eller ingrepp (t.ex. gastric banding operation) inom 12 månader före screening, eller användning av viktminskningsmediciner inom 3 månader före screening, eller viktfluktuationer ≥10 % inom 3 månader före screening;
   • 4) Har genomgått annan gastrointestinal kirurgi som kan leda till malabsorption före screening, eller långvarig användning av läkemedel som direkt påverkar gastrointestinal motilitet;
   • 5) Har fått blodtransfusion, bloddonation eller blodförlust ≥400 ml inom 3 månader före screening;
   • 6) Deltagit i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening (med förbehåll för att ingå randomiserade förfaranden);

4. Alla laboratorietestindikatorer under screening uppfyller följande standarder (de som uppfyller kriterierna kan testas om en gång inom en vecka om det finns en tydlig anledning till att testa om) :

   • 1) Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥3,0×ULN och/eller totalt bilirubin ≥2,0×ULN;
   • 2) patienter med njurfunktionsskada definierades som eGFR <60ml/min/1,73 m2 (beräknat enligt den förenklade formeln för kostjustering för njursjukdom (MDRD));
   • 3) Sköldkörtelfunktionstest: onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), serumfritt trijodtyronin (FT3), serumfritt tyroxin (FT4);
   • 4) Fastande triglycerid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) Blodamylas eller lipas överskred den övre gränsen för normalintervallet och var kliniskt signifikant enligt bedömning av forskare
5. Signifikanta onormala 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) resultat under screening, som utredaren ansåg kunde påverka säkerheten för försökspersonerna och inte är lämpliga för denna studie;
6. Alla andra tillstånd (som att påverka utvärderingen av säkerhet eller effekt av försökspersonerna) som utredaren ansåg olämpliga för försökspersonerna att delta i studien.