Klinická studie retagliptin fosfátu v kombinaci s metforminem v léčbě diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas, porozuměl postupům a metodám studie a byl ochoten dokončit studii přísně v souladu s protokolem klinické studie;
2. Věk screeningu by měl být 18–75 let (včetně obou konců), muž nebo žena;
3. Diagnóza diabetu 2. typu, 7,5 %≤HbA1c≤11 %;
4. Nejméně 8 týdnů před screeningem, kromě pravidelné diety a cvičení, stabilní dávka metforminu ≥1500 mg/d;
5. Glukóza nalačno ≤13,3 mmol/l; 6、19,0 < BMI 35,0 kg/m2 nebo méně.

Kritéria vyloučení:

1. Obecná situace:

   • 1) Známá nebo suspektní alergie na léčiva DPP4i nebo pomocné látky zkoumaných léčiv;
   • 2) Těhotné nebo kojící ženy, fertilní muži nebo ženy nebyli ochotni používat antikoncepci během sledovaného období;

2. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění v době screeningu:

   • 1) Diabetes typu 1, diabetes s jednogenovou mutací, diabetes způsobený poškozením slinivky břišní nebo jiný sekundární diabetes (např. diabetes způsobený Cushingovým syndromem nebo akromegalií);
   • 2) Akutní metabolické komplikace (jako je ketoacidóza, laktátová acidóza nebo hypertonické kóma) se objevily během 6 měsíců před screeningem; Nebo mají v minulosti závažné chronické komplikace diabetu (jako jsou závažné makrovaskulární nebo mikrovaskulární komplikace podle posouzení zkoušejícího) a zkoušející se domnívá, že nejsou vhodní k účasti v této studii;
   • 3) V anamnéze došlo k těžké hypoglykémii (jako je ospalost, porucha vědomí, delirium nebo dokonce kóma způsobené hypoglykémií, která vyžaduje asistenci ostatních při léčbě), nebo opakované hypoglykémie (≥3 symptomatické hypoglykémie během týdne, popř. glykémie <3,0 mmol/l zjištěná alespoň 3krát za týden);
   • 4) Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí při screeningu byli definováni jako systolický krevní tlak (SBP) ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) měl infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu (kromě lakunárního infarktu bez příznaků ataky) nebo přechodný ischemický záchvat nebo podstoupil koronární angioplastiku, implantaci perkutánního koronárního stentu nebo bypass koronární tepny během 6 měsíců před screeningem; Nebo měl městnavé srdeční selhání (NYHA stupně III a IV), nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání nebo přetrvávající arytmie, které výzkumník zjistil, že významně ovlivnily bezpečnost subjektů během 6 měsíců před screeningem;
   • 6) Akutní a chronická pankreatitida v anamnéze nebo rizikové faktory, které mohou vést k pankreatitidě, jako je anamnéza symptomatického žlučníku, anamnéza poranění pankreatu atd. (kromě cholecystektomie);
   • 7) Anamnéza maligního nádoru během 5 let před screeningem, s výjimkou léčeného lokálního bazaliomu kůže;
   • 8) mají zjevná onemocnění krevního systému (jako je aplastická anémie, myelodysplastický syndrom, hemolytická anémie) nebo jakákoli onemocnění způsobující hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (jako je malárie);
   • 9) Klinicky významné abnormality vyprazdňování žaludku (např. obstrukce vývodu žaludku), závažná chronická gastrointestinální onemocnění (např. aktivní vředy během 6 měsíců před screeningem);
   • 10) Existuje anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v průběhu 3 měsíců před screeningem, což může ovlivnit shodu subjektu pro účast v testu podle úsudku zkoušejícího;

3. Před screeningem podstoupil některou z následujících farmakologických nebo nefarmakologických léčeb nebo procedur:

   • 1) Jakákoli hypoglykemická léčba jinými léky než metformin během 2 měsíců před screeningem, včetně čínské bylinné terapie pro hypoglykemické účely (kromě kumulativního užívání ≤7 dní);
   • 2) dostávali systémovou terapii steroidními hormony (včetně intravenózního a perorálního podávání) a intraartikulární podávání po dobu více než 7 dnů během 2 měsíců před screeningem;
   • 3) Bariatrická chirurgie nebo procedury (např. operace bandáže žaludku) během 12 měsíců před screeningem nebo užívání léků na hubnutí během 3 měsíců před screeningem nebo kolísání hmotnosti ≥10 % během 3 měsíců před screeningem;
   • 4) podstoupili před screeningem jinou gastrointestinální operaci, která může vést k malabsorpci, nebo dlouhodobé užívání léků, které přímo ovlivňují gastrointestinální motilitu;
   • 5) Dostali krevní transfuzi, darovali krev nebo krevní ztrátu ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem;
   • 6) Účast na klinických studiích jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (s výhradou vstupu do randomizovaných postupů);

4. Jakýkoli z laboratorních testovacích indikátorů během screeningu splňuje následující standardy (ty, které splňují kritéria, mohou být znovu testovány jednou za týden, pokud existuje jasný důvod pro opakované testování):

   • 1) alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3,0×ULN a/nebo celkový bilirubin ≥2,0×ULN;
   • 2) pacienti s poškozením funkce ledvin byli definováni jako eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle zjednodušeného vzorce úpravy stravy pro onemocnění ledvin (MDRD));
   • 3) Funkční test štítné žlázy: abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), sérový volný trijodtyronin (FT3), sérový volný tyroxin (FT4);
   • 4) triglycerid nalačno ≥5,64 mmol/l (500 mg/dl);
   • 5) Krevní amyláza nebo lipáza překročily horní hranici normálního rozmezí a byly klinicky významné, jak usoudili výzkumníci
5. Významné abnormální výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG) během screeningu, které by podle zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektů a nejsou vhodné pro tuto studii;
6. Jakékoli další podmínky (jako je ovlivnění hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti subjektů), které zkoušející považoval za nevhodné, aby se subjekty účastnily studie.