Klinische Studie zu Retagliptinphosphat in Kombination mit Metformin bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Hat freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet, die Verfahren und Methoden der Studie verstanden und war bereit, die Studie strikt in Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll durchzuführen;
2. Das Screening-Alter sollte zwischen 18 und 75 Jahren liegen (einschließlich beider Enden), männlich oder weiblich;
3. Diagnose Typ-2-Diabetes, 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11 %;
4. Mindestens 8 Wochen vor dem Screening, zusätzlich zur regelmäßigen Ernährungskontrolle und Bewegung, eine konstante Metformin-Dosis ≥ 1500 mg/Tag;
5. Nüchternglukose ≤13,3 mmol/L; 6、19,0 < BMI 35,0 kg/m2 oder weniger.

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeine Situation:

   • 1) Bekannte oder vermutete Allergie gegen DPP4i-Medikamente oder Prüfpräparate;
   • 2) Schwangere oder stillende Frauen, fruchtbare Männer oder Frauen waren während des Studienzeitraums nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden;

2. Anamnese oder Anzeichen einer der folgenden Krankheiten zum Zeitpunkt des Screenings:

   • 1) Typ-1-Diabetes, Einzelgenmutationsdiabetes, Diabetes aufgrund einer Pankreasschädigung oder anderer sekundärer Diabetes (z. B. Diabetes aufgrund des Cushing-Syndroms oder Akromegalie);
   • 2) Akute metabolische Komplikationen (wie Ketoazidose, Laktatazidose oder hypertones Koma) traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf; Oder in der Vergangenheit schwerwiegende chronische Komplikationen aufgrund von Diabetes hatten (z. B. schwere makrovaskuläre oder mikrovaskuläre Komplikationen nach Einschätzung des Prüfarztes) und der Prüfer der Ansicht ist, dass sie nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;
   • 3) Es besteht eine Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie (z. B. Schläfrigkeit, Bewusstseinsstörung, Delirium oder sogar Koma aufgrund einer Hypoglykämie, die die Hilfe anderer zur Behandlung erfordert) oder wiederholter Hypoglykämie (≥3 symptomatische Hypoglykämien innerhalb einer Woche oder). Blutzucker <3,0 mmol/L mindestens dreimal innerhalb einer Woche nachgewiesen);
   • 4) Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie beim Screening wurden als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg definiert;
   • 5) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris, einen Schlaganfall (außer lakunarem Infarkt ohne Anfallssymptome) oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall erlitten oder sich einer Koronarangioplastie, einer perkutanen Koronarstentimplantation oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen hatten; Oder hatten eine Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III und IV), eine instabile oder akute Herzinsuffizienz oder anhaltende Arrhythmien, von denen der Prüfer feststellte, dass sie die Sicherheit der Probanden innerhalb der 6 Monate vor dem Screening erheblich beeinträchtigten;
   • 6) Anamnese einer akuten und chronischen Pankreatitis oder Risikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können, wie z. B. eine symptomatische Gallenblase in der Anamnese, eine Pankreasverletzung in der Anamnese usw. (außer Cholezystektomie);
   • 7) Eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen behandeltes lokales Basalzellkarzinom der Haut;
   • 8) offensichtliche Erkrankungen des Blutsystems (wie aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom, hämolytische Anämie) oder Krankheiten haben, die Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen verursachen (wie Malaria);
   • 9) klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen (z. B. Magenausgangsobstruktion), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktive Geschwüre innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening);
   • 10) In den letzten 3 Monaten vor dem Screening gab es eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, was sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Compliance des Probanden zur Teilnahme am Test auswirken kann.

3. Vor dem Screening eine der folgenden pharmakologischen oder nicht-pharmakologischen Behandlungen oder Verfahren erhalten haben:

   • 1) Jede andere hypoglykämische Arzneimittelbehandlung als Metformin innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening, einschließlich chinesischer Kräutertherapie für hypoglykämische Zwecke (außer bei kumulativer Anwendung ≤7 Tage);
   • 2) erhielten innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine systemische Steroidhormontherapie (einschließlich intravenöser und oraler Verabreichung) und eine intraartikuläre Verabreichung für mehr als 7 Tage;
   • 3) Adipositaschirurgie oder -eingriffe (z. B. Magenbandoperation) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Gewichtsschwankung ≥ 10 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   • 4) Sie haben sich vor dem Screening einer anderen Magen-Darm-Operation unterzogen, die zu einer Malabsorption führen kann, oder Sie haben über einen längeren Zeitraum Medikamente eingenommen, die sich direkt auf die Magen-Darm-Motilität auswirken.
   • 5) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Bluttransfusion, eine Blutspende oder einen Blutverlust von ≥ 400 ml erhalten haben;
   • 6) Teilnahme an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (vorbehaltlich der Teilnahme an randomisierten Verfahren);

4. Alle Labortestindikatoren während des Screenings erfüllen die folgenden Standards (diejenigen, die die Kriterien erfüllen, können innerhalb einer Woche einmal erneut getestet werden, wenn ein klarer Grund für die erneute Untersuchung vorliegt):

   • 1) Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥3,0×ULN und/oder Gesamtbilirubin ≥2,0×ULN;
   • 2) Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden als eGFR <60 ml/min/1,73 definiert m2 (berechnet nach der vereinfachten Formel zur Ernährungsanpassung bei Nierenerkrankungen (MDRD));
   • 3) Schilddrüsenfunktionstest: abnormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), serumfreies Triiodthyronin (FT3), serumfreies Thyroxin (FT4);
   • 4) Nüchtern-Triglycerid ≥5,64 mmol/L (500 mg/dl);
   • 5) Die Amylase oder Lipase im Blut überschritt die Obergrenze des Normalbereichs und war nach Einschätzung der Forscher klinisch signifikant
5. Signifikante abnormale Ergebnisse des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnten und für diese Studie nicht geeignet sind;
6. Alle anderen Bedingungen (z. B. Auswirkungen auf die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Probanden), die der Prüfer für die Teilnahme der Probanden an der Studie als ungeeignet erachtete.