Kliininen tutkimus retagliptiinifosfaatista yhdessä metformiinin kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen, ymmärsi tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja oli valmis suorittamaan tutkimuksen tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti;
2. Seulonta-iän tulee olla 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien molemmat päät), mies tai nainen;
3. Diagnoosi tyypin 2 diabetes, 7,5 %≤HbA1c≤11 %;
4. Vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa säännöllisen ruokavalion ja harjoituksen lisäksi tasainen metformiiniannos ≥ 1500 mg/d;
5. Paastoglukoosi ≤13,3 mmol/L; 6, 19,0 < BMI 35,0 kg/m2 tai vähemmän.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleinen tilanne:

   • 1) Tunnettu tai epäilty allergia DPP4i-lääkkeille tai tutkimuslääkkeiden apuaineille;
   • 2) raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset miehet tai naiset eivät olleet halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana;

2. Seuraavien sairauksien historia tai todisteet seulonnan aikana:

   • 1) tyypin 1 diabetes, yhden geenin mutaatiodiabetes, haimavauriosta johtuva diabetes tai muu sekundaarinen diabetes (esim. Cushingin oireyhtymästä tai akromegaliasta johtuva diabetes);
   • 2) Akuutit metaboliset komplikaatiot (kuten ketoasidoosi, maitohappoasidoosi tai hypertoninen kooma) ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Tai sinulla on aiemmin ollut vakavia kroonisia diabeteksen komplikaatioita (kuten tutkijan arvioiman vakavat makro- tai mikrovaskulaariset komplikaatiot), ja tutkija katsoo, että he eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen;
   • 3) sinulla on aiemmin ollut vaikea hypoglykemia (kuten uneliaisuus, tajunnan häiriö, delirium tai jopa hypoglykemian aiheuttama kooma, joka vaatii muiden apua hoitoon) tai toistuva hypoglykemia (≥3 oireista hypoglykemiaa viikon sisällä, tai verensokeri <3,0 mmol/L vähintään 3 kertaa viikossa);
   • 4) Potilaat, joilla oli huonosti hallinnassa oleva verenpaine seulonnassa, määriteltiin systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti ilman kohtauksen oireita) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai hänelle on tehty sepelvaltimon angioplastia, perkutaaninen sepelvaltimostentti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Tai hänellä oli kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-asteet III ja IV), epästabiilia tai akuuttia sydämen vajaatoimintaa tai pysyviä rytmihäiriöitä, jotka tutkijan määrittämän vaikuttivat merkittävästi koehenkilöiden turvallisuuteen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
   • 6) Aiempi akuutti ja krooninen haimatulehdus tai riskitekijät, jotka voivat johtaa haimatulehdukseen, kuten oireinen sappirakko, aiempi haimavaurio jne. (paitsi kolekystektomia);
   • 7) Pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta hoidettua paikallista ihon tyvisolusyöpää;
   • 8) sinulla on ilmeisiä verenkiertoelimistön sairauksia (kuten aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä, hemolyyttinen anemia) tai jokin sairaus, joka aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta (kuten malaria);
   • 9) Kliinisesti merkittävät mahalaukun tyhjenemishäiriöt (esim. mahalaukun ulostulon tukkeuma), vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. aktiiviset haavaumat 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa);
   • 10) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa on esiintynyt huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä, mikä voi vaikuttaa tutkijan harkinnan mukaan koehenkilön suostumukseen osallistua testiin;

3. saanut jonkin seuraavista farmakologisista tai ei-lääketieteellisistä hoidoista tai toimenpiteistä ennen seulontaa:

   • 1) mikä tahansa muu hypoglykeeminen lääkehoito kuin metformiini 2 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien kiinalainen yrttihoito hypoglykeemisiin tarkoituksiin (paitsi kumulatiivinen käyttö ≤7 päivää);
   • 2) saanut systeemistä steroidihormonihoitoa (mukaan lukien suonensisäinen ja oraalinen anto) ja nivelensisäistä antoa yli 7 päivän ajan seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana;
   • 3) Bariatrinen leikkaus tai toimenpiteet (esim. mahanauhaleikkaus) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai painonpudotuslääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai painonvaihtelu ≥ 10 % 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   • 4) olet saanut muun maha-suolikanavan leikkauksen, joka voi johtaa imeytymishäiriöön ennen seulontaa, tai olet käyttänyt pitkään lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan ruoansulatuskanavan motiliteettiin;
   • 5) olet saanut verensiirtoa, verenluovutusta tai verenhukkaa ≥400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   • 6) osallistunut minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (satunnaistettujen toimenpiteiden mukaan);

4. Mikä tahansa seulonnan aikana annetuista laboratoriotestien indikaattoreista täyttää seuraavat standardit (kriteerit täyttävät voidaan testata uudelleen kerran viikossa, jos on selkeä syy uusintatestaukseen):

   • 1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3,0 x ULN ja/tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN;
   • 2) potilaat, joilla oli munuaisten toimintahäiriö, määriteltiin eGFR:ksi <60 ml/min/1,73 m2 (laskettu yksinkertaistetun munuaissairauden ruokavalion mukauttamiskaavan (MDRD) mukaan);
   • 3) Kilpirauhasen toimintakoe: epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), seerumivapaa trijodityroniini (FT3), seerumivapaa tyroksiini (FT4);
   • 4) Paastotriglyseridi ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
   • 5) Veren amylaasi tai lipaasi ylitti normaalin ylärajan ja oli tutkijoiden arvioiden mukaan kliinisesti merkittävä
5. Merkittävät epänormaalit 12-kytkentäisen EKG-tulokset seulonnan aikana, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen ja jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen;
6. Kaikki muut olosuhteet (kuten koehenkilöiden turvallisuuden tai tehokkuuden arviointiin vaikuttavat), jotka tutkija piti sopimattomina koehenkilöiden osallistumiselle tutkimukseen.