2型糖尿病の治療におけるメトホルミンと組み合わせたリン酸レタグリプチンの臨床研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、研究の手順と方法を理解し、臨床試験プロトコールに厳密に従って研究を完了する意思がありました。
2. スクリーニングの年齢は 18 ～ 75 歳 (両端を含む)、男性または女性である必要があります。
3. 2型糖尿病と診断されている、7.5%≤HbA1c≤11%。
4. スクリーニングの少なくとも 8 週間前に、定期的な食事管理と運動に加えて、メトホルミンの定用量 ≥1500 mg/日。
5. 空腹時血糖値 ≤13.3mmol/L; 6、19.0 < BMI 35.0 kg/m2 以下。

除外基準:

1. 概況：

   • 1) DPP4i 薬剤または治験薬賦形剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑い。
   • 2) 妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能な男性または女性は、研究期間中に避妊を使用することに消極的でした。

2. スクリーニング時の以下の病気の病歴または証拠：

   • １）１型糖尿病、単一遺伝子変異糖尿病、膵臓損傷による糖尿病、または他の二次性糖尿病（例えば、クッシング症候群または先端巨大症による糖尿病）。
   • 2) 急性代謝性合併症（ケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、または高張性昏睡など）がスクリーニング前6か月以内に発生した。または、過去に糖尿病の重篤な慢性合併症（治験責任医師が判断した重篤な大血管合併症または微小血管合併症など）があり、治験責任医師がこの研究への参加に適していないと判断した場合。
   • 3) 重度の低血糖症（低血糖によって引き起こされる眠気、意識障害、せん妄、さらには昏睡など、治療には他の人の援助が必要です）、または繰り返しの低血糖症（1週間以内に3回以上の症候性低血糖症、または血糖値 <3.0 mmol/L が 1 週間以内に少なくとも 3 回検出されました。
   • 4) スクリーニング時に高血圧のコントロールが不十分な患者は、収縮期血圧 (SBP) ≧ 160 mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) ≧ 100 mmHg と定義されました。
   • 5) 心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中（発作症状のないラクナ梗塞を除く）もしくは一過性虚血発作を起こした、あるいはスクリーニング前6ヶ月以内に冠動脈形成術、経皮的冠動脈ステント移植もしくは冠動脈バイパス移植術を受けたことがある。または、スクリーニング前の6か月以内に、研究者が対象の安全性に重大な影響を与えると判断したうっ血性心不全（NYHAグレードIIIおよびIV）、不安定または急性うっ血性心不全、または持続性不整脈を患っていた。
   • 6）急性および慢性膵炎の病歴、または症候性胆嚢の病歴、膵臓損傷の病歴などの膵炎を引き起こす可能性のある危険因子（胆嚢摘出術を除く）。
   • 7) 治療を受けた皮膚の局所基底細胞癌を除く、スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の病歴。
   • 8) 明らかな血液系疾患（再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、溶血性貧血など）、または溶血や赤血球不安定を引き起こす疾患（マラリアなど）を患っている。
   • ９）臨床的に重大な胃内容排出異常（例えば、胃出口閉塞）、重度の慢性胃腸疾患（例えば、スクリーニング前６ヶ月以内の活動性潰瘍）。
   • １０）スクリーニング前３ヶ月以内に薬物またはアルコール乱用の病歴があり、治験責任医師の判断に従って、被験者の試験参加の遵守に影響を与える可能性がある。

3. スクリーニング前に以下の薬理学的または非薬理学的治療または処置のいずれかを受けた：

   • 1) 血糖降下目的の漢方薬療法を含む、スクリーニング前2か月以内のメトホルミン以外の血糖降下薬治療（累積使用が7日以下を除く）。
   • 2）スクリーニング前の2か月以内に7日を超える全身ステロイドホルモン療法（静脈内投与および経口投与を含む）および関節内投与を受けた。
   • 3) 肥満症の手術または処置（例： 胃バンディング手術）スクリーニング前12か月以内、またはスクリーニング前3か月以内の減量薬の使用、またはスクリーニング前3か月以内の体重変動≧10％。
   • 4) スクリーニング前に吸収不良を引き起こす可能性のある他の消化器手術を受けたことがある、または胃腸の運動に直接影響を与える薬剤の長期使用がある。
   • 5) スクリーニング前3か月以内に輸血、献血、または400mL以上の失血を受けたことがある。
   • 6) スクリーニング前の 3 か月以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加したことがある (ランダム化手順に入る場合がある)。

4. スクリーニング中の臨床検査指標のいずれかが以下の基準を満たしていること（基準を満たしている場合は、明確な再検査の理由がある場合、1週間以内に1回のみ再検査が可能です）。

   • 1）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3.0×ULNおよび/または総ビリルビン≧2.0×ULN。
   • 2) 腎機能障害のある患者は、eGFR <60ml/min/1.73 と定義されました。 m2 (腎疾患に対する食事調整の簡易式 (MDRD) に従って計算);
   • ３）甲状腺機能検査：甲状腺刺激ホルモン異常（ＴＳＨ）、血清遊離トリヨードチロニン（ＦＴ３）、血清遊離チロキシン（ＦＴ４）。
   • 4) 空腹時トリグリセリド≧5.64 mmol/L (500 mg/dL)。
   • 5) 血中アミラーゼまたはリパーゼが正常範囲の上限を超えており、研究者が判断したところ臨床的に重大である
5. スクリーニング中の重大な異常な 12 誘導心電図 (ECG) の結果。研究者は、これは被験者の安全性に影響を与える可能性があり、この研究には適していないと考えた。
6. 研究者が被験者が研究に参加するのが不適切であるとみなしたその他の条件（被験者の安全性または有効性の評価に影響を与えるなど）。