Estudio clínico de fosfato de retagliptina combinado con metformina en el tratamiento de la diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente el consentimiento informado, entendió los procedimientos y métodos del estudio y estuvo dispuesto a completar el estudio estrictamente de acuerdo con el protocolo del ensayo clínico;
2. La edad de selección debe ser de 18 a 75 años (incluidos ambos extremos), hombre o mujer;
3. Diagnosticado con diabetes tipo 2, 7,5%≤HbA1c≤11%;
4. Al menos 8 semanas antes de la selección, además del control de la dieta regular y el ejercicio, una dosis constante de metformina ≥1500 mg/d;
5. Glucosa en ayunas ≤13,3mmol/L; 6、19.0 < IMC 35.0 kg/m2 o menos.

Criterio de exclusión:

1. Situación general:

   • 1) Alergia conocida o sospechada a medicamentos DPP4i o excipientes de medicamentos en investigación;
   • 2) Las mujeres embarazadas o lactantes, los hombres o mujeres fértiles no estaban dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio;

2. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades en el momento de la selección:

   • 1) diabetes tipo 1, diabetes por mutación de un solo gen, diabetes debida a daño pancreático u otra diabetes secundaria (p. ej., diabetes debida al síndrome de Cushing o acromegalia);
   • 2) Ocurrieron complicaciones metabólicas agudas (como cetoacidosis, acidosis láctica o coma hipertónico) dentro de los 6 meses anteriores a la selección; o tienen complicaciones crónicas graves de la diabetes en el pasado (como complicaciones macrovasculares o microvasculares graves según lo juzgue el investigador) y el investigador considera que no son aptos para participar en este estudio;
   • 3) Hay antecedentes de hipoglucemia severa (como somnolencia, alteración de la conciencia, delirio o incluso coma causado por hipoglucemia, que requiere la asistencia de otros para su tratamiento), o hipoglucemia repetida (≥3 hipoglucemias sintomáticas en una semana, o glucosa en sangre <3,0 mmol/L detectada al menos 3 veces en una semana);
   • 4) Los pacientes con hipertensión mal controlada en la selección se definieron como presión arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg;
   • 5) Tuvo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar sin síntomas de ataque) o ataque isquémico transitorio, o se sometió a angioplastia coronaria, implantación percutánea de stent coronario o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección; O tuvo insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA grados III y IV), insuficiencia cardíaca congestiva inestable o aguda, o arritmias persistentes que el investigador determinó que afectaron significativamente la seguridad de los sujetos dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
   • 6) Antecedentes de pancreatitis aguda y crónica, o factores de riesgo que puedan derivar en pancreatitis, como antecedentes de vesícula biliar sintomática, antecedentes de lesión pancreática, etc. (excepto colecistectomía);
   • 7) Antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma de células basales local tratado de la piel;
   • 8) tiene enfermedades obvias del sistema sanguíneo (como anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, anemia hemolítica) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad de glóbulos rojos (como malaria);
   • 9) anomalías del vaciado gástrico clínicamente significativas (p. ej., obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (p. ej., úlceras activas en los 6 meses anteriores a la selección);
   • 10) Hay antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 3 meses anteriores a la selección, lo que puede afectar el cumplimiento del sujeto para participar en la prueba según el juicio del investigador;

3. Recibió alguno de los siguientes tratamientos o procedimientos farmacológicos o no farmacológicos antes de la selección:

   • 1) Cualquier tratamiento con medicamentos hipoglucemiantes que no sea metformina dentro de los 2 meses anteriores a la selección, incluida la terapia con hierbas chinas con fines hipoglucemiantes (excepto el uso acumulativo ≤7 días);
   • 2) recibieron terapia hormonal con esteroides sistémicos (incluida la administración intravenosa y oral) y la administración intraarticular durante más de 7 días dentro de los 2 meses anteriores a la selección;
   • 3) Cirugía o procedimientos bariátricos (p. cirugía de banda gástrica) dentro de los 12 meses anteriores a la selección, o uso de medicamentos para bajar de peso dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o fluctuación de peso ≥10% dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
   • 4) Haber recibido otra cirugía gastrointestinal que puede provocar malabsorción antes de la selección, o uso a largo plazo de medicamentos que afectan directamente la motilidad gastrointestinal;
   • 5) Haber recibido transfusiones de sangre, donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 ml en los 3 meses anteriores a la selección;
   • 6) Participó en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección (sujeto a participar en procedimientos aleatorios);

4. Cualquiera de los indicadores de las pruebas de laboratorio durante la selección cumple con los siguientes estándares (aquellos que cumplen con los criterios pueden volver a realizar la prueba una vez dentro de una semana si hay una razón clara para volver a realizar la prueba):

   • 1) alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3,0×LSN y/o bilirrubina total ≥2,0×LSN;
   • 2) los pacientes con lesión de la función renal se definieron como FGe <60 ml/min/1,73 m2 (calculado según la fórmula simplificada de ajuste dietético por enfermedad renal (MDRD));
   • 3) Prueba de función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal, triyodotironina libre en suero (FT3), tiroxina libre en suero (FT4);
   • 4) Triglicéridos en ayunas ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) La amilasa o lipasa en sangre superó el límite superior del rango normal y fue clínicamente significativa según lo juzgado por los investigadores.
5. Resultados anormales significativos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la selección, que el investigador consideró que podrían afectar la seguridad de los sujetos y no son adecuados para este estudio;
6. Cualquier otra condición (como afectar la evaluación de seguridad o eficacia de los sujetos) que el investigador consideró inapropiada para que los sujetos participaran en el estudio.