Studio clinico sul retagliptin fosfato combinato con metformina nel trattamento del diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Ha firmato volontariamente il consenso informato, ha compreso le procedure e i metodi dello studio ed è stato disposto a completare lo studio rigorosamente in conformità con il protocollo della sperimentazione clinica;
2. L'età di screening deve essere di 18-75 anni (comprese entrambe le estremità), maschio o femmina;
3. Diagnosi di diabete di tipo 2, 7,5%≤HbA1c≤11%;
4. Almeno 8 settimane prima dello screening, in aggiunta al regolare controllo della dieta e all'esercizio fisico, una dose costante di metformina ≥1500 mg/die;
5. Glicemia a digiuno ≤13,3mmol/L; 6、19.0 < BMI 35.0 kg/m2 o inferiore.

Criteri di esclusione:

1. Situazione generale:

   • 1) Allergia nota o sospetta ai farmaci DPP4i o agli eccipienti dei farmaci sperimentali;
   • 2) Donne in gravidanza o in allattamento, uomini o donne fertili non erano disposti a usare la contraccezione durante il periodo di studio;

2. Anamnesi o evidenza di una delle seguenti malattie al momento dello screening:

   • 1) Diabete di tipo 1, diabete da mutazione genica singola, diabete dovuto a danno pancreatico o altro diabete secondario (ad es. diabete dovuto a sindrome di Cushing o acromegalia);
   • 2) Complicazioni metaboliche acute (come chetoacidosi, acidosi lattica o coma ipertonico) si sono verificate entro 6 mesi prima dello screening; O hanno gravi complicazioni croniche del diabete in passato (come gravi complicanze macrovascolari o microvascolari a giudizio dello sperimentatore) e lo sperimentatore ritiene di non essere idoneo a partecipare a questo studio;
   • 3) C'è una storia di ipoglicemia grave (come sonnolenza, disturbi della coscienza, delirio o anche coma causato da ipoglicemia, che richiede l'assistenza di altri per il trattamento), o ipoglicemia ripetuta (≥3 ipoglicemie sintomatiche entro una settimana, o glicemia <3,0 mmol/L rilevato almeno 3 volte in una settimana);
   • 4) I pazienti con ipertensione scarsamente controllata allo screening sono stati definiti come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) Aveva infarto del miocardio, angina instabile, ictus (eccetto infarto lacunare senza sintomi di attacco) o attacco ischemico transitorio, o aveva subito angioplastica coronarica, impianto di stent coronarico percutaneo o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dello screening; Oppure presentava insufficienza cardiaca congestizia (classi NYHA III e IV), insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta o aritmie persistenti che lo sperimentatore ha determinato in modo significativo sulla sicurezza dei soggetti nei 6 mesi precedenti lo screening;
   • 6) Storia di pancreatite acuta e cronica, o fattori di rischio che possono portare a pancreatite, come storia di cistifellea sintomatica, storia di lesione pancreatica, ecc. (eccetto colecistectomia);
   • 7) Una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, escluso il carcinoma basocellulare locale trattato della pelle;
   • 8) ha malattie evidenti del sistema sanguigno (come anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, anemia emolitica) o qualsiasi malattia che causa emolisi o instabilità dei globuli rossi (come la malaria);
   • 9) Anomalie dello svuotamento gastrico clinicamente significative (ad esempio, ostruzione dello sbocco gastrico), gravi malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, ulcere attive entro 6 mesi prima dello screening);
   • 10) C'è una storia di abuso di droghe o alcol entro 3 mesi prima dello screening, che può influenzare la conformità del soggetto a partecipare al test secondo il giudizio dello sperimentatore;

3. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti o procedure farmacologici o non farmacologici prima dello screening:

   • 1) Qualsiasi trattamento farmacologico ipoglicemizzante diverso dalla metformina entro 2 mesi prima dello screening, inclusa la terapia a base di erbe cinesi per scopi ipoglicemizzanti (eccetto l'uso cumulativo ≤7 giorni);
   • 2) ricevuto terapia sistemica con ormoni steroidei (compresa la somministrazione endovenosa e orale) e somministrazione intraarticolare per più di 7 giorni entro 2 mesi prima dello screening;
   • 3) Chirurgia o procedure bariatriche (ad es. chirurgia del bendaggio gastrico) entro 12 mesi prima dello screening, o uso di farmaci dimagranti entro 3 mesi prima dello screening, o fluttuazione del peso ≥10% entro 3 mesi prima dello screening;
   • 4) Hanno subito altri interventi chirurgici gastrointestinali che possono portare a malassorbimento prima dello screening o uso a lungo termine di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale;
   • 5) Avere ricevuto trasfusioni di sangue, donazione di sangue o perdita di sangue ≥400 ml entro 3 mesi prima dello screening;
   • 6) Ha partecipato a sperimentazioni cliniche di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening (soggetto all'avvio di procedure randomizzate);

4. Tutti gli indicatori dei test di laboratorio durante lo screening soddisfano i seguenti standard (coloro che soddisfano i criteri possono essere testati nuovamente una volta entro una settimana se vi è un chiaro motivo per ripetere il test):

   • 1) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3,0×ULN e/o bilirubina totale ≥2,0×ULN;
   • 2) i pazienti con danno della funzionalità renale sono stati definiti come eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (calcolato secondo la formula semplificata dell'aggiustamento dietetico per le malattie renali (MDRD));
   • 3) Test di funzionalità tiroidea: anormale ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina sierica libera (FT3), tiroxina sierica libera (FT4);
   • 4) Trigliceridi a digiuno ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) L'amilasi o la lipasi del sangue ha superato il limite superiore dell'intervallo normale ed è stata clinicamente significativa come giudicato dai ricercatori
5. Risultati anomali significativi dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante lo screening, che lo sperimentatore ha considerato potrebbero influire sulla sicurezza dei soggetti e non sono adatti per questo studio;
6. Qualsiasi altra condizione (come influenzare la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dei soggetti) che lo sperimentatore ha ritenuto inappropriata per i soggetti a partecipare allo studio.