Estudo Clínico do Fosfato de Retagliptina Combinado com Metformina no Tratamento do Diabetes Tipo 2

Critério de inclusão:

1. Assinou voluntariamente o consentimento informado, entendeu os procedimentos e métodos do estudo e estava disposto a concluir o estudo estritamente de acordo com o protocolo do ensaio clínico;
2. A idade de triagem deve ser de 18 a 75 anos (incluindo ambas as extremidades), masculino ou feminino;
3. Diagnosticado com diabetes tipo 2, 7,5%≤HbA1c≤11%;
4. Pelo menos 8 semanas antes da triagem, além do controle regular da dieta e exercícios, uma dose constante de metformina ≥1500mg/d;
5. Glicemia de jejum ≤13,3mmol/L; 6、19,0 < IMC 35,0 kg/m2 ou menos.

Critério de exclusão:

1. Situação geral:

   • 1) Alergia conhecida ou suspeita a medicamentos DPP4i ou excipientes de medicamentos em investigação;
   • 2) Mulheres grávidas ou lactantes, homens ou mulheres férteis não quiseram usar métodos contraceptivos durante o período do estudo;

2. Histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças no momento da triagem:

   • 1) diabetes tipo 1, diabetes de mutação de gene único, diabetes devido a dano pancreático ou outro diabetes secundário (por exemplo, diabetes devido à síndrome de Cushing ou acromegalia);
   • 2) Complicações metabólicas agudas (como cetoacidose, acidose láctica ou coma hipertônico) ocorreram nos 6 meses anteriores à triagem; Ou tiveram complicações crônicas graves de diabetes no passado (como complicações macrovasculares ou microvasculares graves, conforme julgado pelo investigador) e o investigador considera que eles não são adequados para participar deste estudo;
   • 3) Há uma história de hipoglicemia grave (como sonolência, perturbação da consciência, delírio ou mesmo coma causado por hipoglicemia, que requer a ajuda de outras pessoas para tratamento) ou hipoglicemia repetida (≥3 hipoglicemia sintomática em uma semana, ou glicemia <3,0 mmol/L detectada pelo menos 3 vezes em uma semana);
   • 4) Pacientes com hipertensão mal controlada na triagem foram definidos como pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg;
   • 5) Teve infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar sem sintomas de ataque) ou ataque isquêmico transitório, ou foi submetido a angioplastia coronária, implante percutâneo de stent coronário ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem; Ou teve insuficiência cardíaca congestiva (graus III e IV da NYHA), insuficiência cardíaca congestiva aguda ou instável ou arritmias persistentes que o investigador determinou que afetaram significativamente a segurança dos indivíduos nos 6 meses anteriores à triagem;
   • 6) História de pancreatite aguda e crônica, ou fatores de risco que podem levar à pancreatite, como história de vesícula biliar sintomática, história de lesão pancreática, etc. (exceto colecistectomia);
   • 7) História de tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem, excluindo carcinoma basocelular da pele local tratado;
   • 8) tem doenças óbvias do sistema sanguíneo (como anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, anemia hemolítica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade das hemácias (como malária);
   • 9) Anormalidades clinicamente significativas do esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (por exemplo, úlceras ativas dentro de 6 meses antes da triagem);
   • 10) Há um histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 3 meses antes da triagem, o que pode afetar a adesão do sujeito em participar do teste de acordo com o julgamento do investigador;

3. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos ou procedimentos farmacológicos ou não farmacológicos antes da triagem:

   • 1) Qualquer tratamento medicamentoso hipoglicemiante que não seja metformina dentro de 2 meses antes da triagem, incluindo fitoterapia chinesa para fins hipoglicêmicos (exceto uso cumulativo ≤ 7 dias);
   • 2) recebeu terapia hormonal esteróide sistêmica (incluindo administração intravenosa e oral) e administração intra-articular por mais de 7 dias dentro de 2 meses antes da triagem;
   • 3) Cirurgia ou procedimentos bariátricos (p. cirurgia de banda gástrica) dentro de 12 meses antes da triagem, ou uso de medicamentos para perda de peso dentro de 3 meses antes da triagem, ou flutuação de peso ≥10% dentro de 3 meses antes da triagem;
   • 4) Ter recebido outra cirurgia gastrointestinal que pode levar à má absorção antes da triagem ou uso prolongado de medicamentos que afetam diretamente a motilidade gastrointestinal;
   • 5) Ter recebido transfusão de sangue, doação de sangue ou perda de sangue ≥400 mL dentro de 3 meses antes da triagem;
   • 6) Participou de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem (sujeito a entrar em procedimentos randomizados);

4. Qualquer um dos indicadores de teste de laboratório durante a triagem atende aos seguintes padrões (aqueles que atendem aos critérios podem ser testados novamente uma vez dentro de uma semana se houver um motivo claro para repetir o teste):

   • 1) Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3,0×LSN e/ou bilirrubina total ≥2,0×LSN;
   • 2) pacientes com lesão da função renal foram definidos como eGFR <60ml/min/1,73 m2 (calculado de acordo com a fórmula simplificada de ajuste dietético para doença renal (MDRD));
   • 3) Teste de função tireoidiana: hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal, triiodotironina livre sérica (FT3), tiroxina livre sérica (FT4);
   • 4) Triglicérides em jejum ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) A amilase ou lipase sanguínea excedeu o limite superior da faixa normal e foi clinicamente significativa conforme julgado pelos pesquisadores
5. Resultados anormais significativos do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante a triagem, que o investigador considerou que podem afetar a segurança dos indivíduos e não são adequados para este estudo;
6. Quaisquer outras condições (como afetar a avaliação de segurança ou eficácia dos sujeitos) que o investigador julgue inapropriadas para os sujeitos participarem do estudo.