Klinische studie van retagliptinefosfaat gecombineerd met metformine bij de behandeling van diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend, de procedures en methoden van de studie begrepen en bereid was de studie strikt in overeenstemming met het protocol van de klinische proef af te ronden;
2. De screeningleeftijd moet 18-75 jaar oud zijn (inclusief beide uiteinden), man of vrouw;
3. Gediagnosticeerd met diabetes type 2, 7,5% ≤ HbA1c ≤ 11%;
4. Ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening, naast regelmatige dieetcontrole en lichaamsbeweging, een constante dosis metformine ≥1500 mg/d;
5. Nuchtere glucose ≤13,3 mmol/L; 6、19.0 < BMI 35.0 kg/m2 of minder.

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene situatie:

   • 1) Bekende of vermoede allergie voor DPP4i-geneesmiddelen of hulpstoffen voor onderzoeksgeneesmiddelen;
   • 2) Zwangere of zogende vrouwen, vruchtbare mannen of vrouwen waren niet bereid anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;

2. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten op het moment van screening:

   • 1) Type 1-diabetes, diabetes met één genmutatie, diabetes als gevolg van pancreasbeschadiging of andere secundaire diabetes (bijv. diabetes als gevolg van het syndroom van Cushing of acromegalie);
   • 2) Acute metabole complicaties (zoals ketoacidose, lactaatacidose of hypertoon coma) traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of in het verleden ernstige chronische complicaties van diabetes hebben gehad (zoals ernstige macrovasculaire of microvasculaire complicaties zoals beoordeeld door de onderzoeker) en de onderzoeker van mening is dat ze niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen;
   • 3) Er is een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (zoals slaperigheid, bewustzijnsstoornis, delirium of zelfs coma veroorzaakt door hypoglykemie, waarvoor de hulp van anderen nodig is voor behandeling), of herhaalde hypoglykemie (≥3 symptomatische hypoglykemie binnen een week, of bloedglucose <3,0 mmol/L minimaal 3 keer gedetecteerd binnen een week);
   • 4) Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie bij screening werden gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mmHg;
   • 5) een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte (behalve lacunair infarct zonder aanvalssymptomen) of voorbijgaande ischemische aanval had gehad, of coronaire angioplastiek, percutane coronaire stentimplantatie of coronaire bypassoperatie had ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of congestief hartfalen (NYHA-graad III en IV), onstabiel of acuut congestief hartfalen of aanhoudende aritmieën had waarvan de onderzoeker vaststelde dat ze de veiligheid van de proefpersonen aanzienlijk beïnvloedden binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   • 6) Voorgeschiedenis van acute en chronische pancreatitis, of risicofactoren die kunnen leiden tot pancreatitis, zoals voorgeschiedenis van symptomatische galblaas, voorgeschiedenis van pancreasletsel, enz. (behalve cholecystectomie);
   • 7) Een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, exclusief behandeld lokaal basaalcelcarcinoom van de huid;
   • 8) duidelijke ziekten van het bloedsysteem hebben (zoals aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom, hemolytische anemie) of ziekten die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen veroorzaken (zoals malaria);
   • 9) Klinisch significante afwijkingen in de maaglediging (bijv. obstructie van de maaguitgang), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. actieve ulcera binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening);
   • 10) Er is een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, wat volgens het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de bereidwilligheid van de proefpersoon om deel te nemen aan de test;

3. Voorafgaand aan de screening een van de volgende farmacologische of niet-farmacologische behandelingen of procedures heeft ondergaan:

   • 1) Elke hypoglykemische medicamenteuze behandeling anders dan metformine binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief Chinese kruidentherapie voor hypoglykemische doeleinden (behalve cumulatief gebruik ≤7 dagen);
   • 2) systemische steroïde hormoontherapie (inclusief intraveneuze en orale toediening) en intra-articulaire toediening ontvangen gedurende meer dan 7 dagen binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
   • 3) Bariatrische chirurgie of procedures (bijv. maagbandoperatie) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, of gebruik van afslankmedicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of gewichtsschommelingen ≥10% binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
   • 4) Andere gastro-intestinale operaties hebben ondergaan die kunnen leiden tot malabsorptie vóór screening, of langdurig gebruik van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit rechtstreeks beïnvloeden;
   • 5) bloedtransfusie, bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
   • 6) Deelgenomen aan klinische onderzoeken van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (onder voorbehoud van deelname aan gerandomiseerde procedures);

4. Elk van de laboratoriumtestindicatoren tijdens de screening voldoet aan de volgende normen (degenen die aan de criteria voldoen, kunnen binnen een week een keer opnieuw worden getest als er een duidelijke reden is voor een nieuwe test):

   • 1) Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≥3,0×ULN en/of totaal bilirubine ≥2,0×ULN;
   • 2) patiënten met nierfunctieletsel werden gedefinieerd als eGFR <60ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de vereenvoudigde formule van dieetaanpassing voor nierziekte (MDRD));
   • 3) Schildklierfunctietest: abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH), serumvrij triiodothyronine (FT3), serumvrij thyroxine (FT4);
   • 4) Nuchter triglyceride ≥5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • 5) Bloedamylase of -lipase overschreed de bovengrens van het normale bereik en was klinisch significant zoals beoordeeld door onderzoekers
5. Significante abnormale 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaten tijdens de screening, waarvan de onderzoeker dacht dat ze de veiligheid van de proefpersonen zouden kunnen beïnvloeden en die niet geschikt zijn voor dit onderzoek;
6. Alle andere omstandigheden (zoals die van invloed zijn op de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de proefpersonen) die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname van de proefpersonen aan het onderzoek.