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肝切除联合 Camrelizumab 和阿帕替尼治疗 CNLC IIIb 期 HCC

2024年1月21日 更新者：Jian-Hong Zhong、Guangxi Medical University

肝切除联合 Camrelizumab 和阿帕替尼治疗 CNLC IIIb 期肝细胞癌

本研究拟前瞻性纳入国内多个临床中心预期根治性切除的伴有肝外转移和肝内病灶的 CNLC IIIb 期 HCC 病例，观察接受肝切除联合联合治疗患者的 OS 和 ORR、DCR、DOR、TTP 和 PFS。阿帕替尼+卡瑞利珍珠治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Carrelizumab于2020年获CFDA批准用于肝细胞癌（HCC）的二线适应症。 AHELP 研究导致 CFDA 于 2021 年批准阿帕替尼用于 HCC 的二线适应症。 RESCUE 研究（II 期）报告了阿帕替尼联合卡瑞珠单抗在一线（n=70，占 CNLC IIIb 期的 68.6%）和二线（n=​​140，占 CNLC IIIb 期的 75.8%）的疗效和安全性数据晚期肝癌的治疗。 ORR 分别为 46% 和 25%，2 年 OS 分别为 43% 和 45%，中位 OS 分别为 20.1 和 21.8 个月，PFS 分别为 6.4 和 5.5 个月，≥3 级不良事件分别为 78.6% 和 76.7%。

HCC肝内病灶的局部进展是最重要、最直接的死亡原因，而肺、骨转移等肝外转移灶进展缓慢，对生命的威胁远低于肝内病灶。 对于CNLC IIIb期HCC，虽然官方指南不推荐肝切除，但对于肝内病灶可切除的病例，多项回顾性研究提示，肝切除（甚至姑息性切除）组患者的OS明显优于非手术组，肝切除术组的中位 OS 长达 32 个月，明显高于 atzuzumab 加贝伐单抗组的 19.2 个月或阿帕替尼加卡瑞珠单抗组的 20.1 个月。 我中心既往回顾性研究也提示，部分肝癌肝外转移患者仍可通过肝切除术获得长期生存。 另有研究提示，HCC肿瘤术前直径越大，术后发生肺转移的概率越大。 肝内肿瘤越晚期或肿瘤负荷越大，越有可能发生肝外转移。 因此，肝切除联合靶向药物+ICI可能是肝癌肝外转移和肝内肿瘤根治性治疗的最佳治疗方法。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

62

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18
  • 临床影像学诊断为肝外转移（如淋巴结、肺、骨转移，但不包括脑转移）的CNLC IIIb期HCC，且至少有一处可测量转移可作为RECIST V1.1观察“靶向治疗”的客观疗效+ 对目标病灶进行“免疫”治疗；
  • 肝脏局部肿瘤有望根治性切除；
  • 肝功能Child-Pugh A级；
  • ICG R15 < 10%;
  • ECOG PS 0 或 1 分；
  • 预计生存时间≥6个月；
  • 血液学指标应符合下列条件：血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥80×109/L；总胆红素≤1.5×ULN； ALT 3 x ULN 或更少；AST 3 x ULN 或更少；碱性磷酸酶（AKP）≤2.5×ULN；血清白蛋白≥28 g/L；血清肌酐≤1.5×ULN；
  • 患者不愿接受TACE或放疗；
  • 对于育龄妇女，临床试验期间应使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药片或避孕套），直至临床试验结束后3个月；研究登记前 72 小时内，育龄妇女的血清或尿液 HCG 检测呈阴性。 对于有生育能力伴侣的男性患者，在研究期间和研究结束后的三个月内应采取有效的避孕措施。

排除标准：

  • 有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
  • 曾使用或正在使用其他治疗HCC的免疫抑制或化疗药物（包括但不限于atezolizumab、nivolumab、pembrolizumab、tislelizumab、toripalimab、sintilimab、camrelizumab、S-1等）；
  • 过去6个月内接受过TACE、放疗或全身治疗的患者；
  • 存在先天性或获得性免疫缺陷疾病（如 HIV 阳性）；
  • 已知对 PD-1 mab 有严重过敏反应；
  • 入组7天内，不明原因体温≥38.5℃或白细胞计数>15×109/L；
  • 入组3个月内有出血性疾病（包括但不限于中/重度食管胃静脉曲张、消化道出血、出血性胃溃疡、咯血>2.5ml/d）患者；大便潜血阳性者需复查大便潜血，必要时行胃肠镜检查）；
  • 入组前6个月有动​​脉或静脉血栓，如脑血管意外（短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞等）、深静脉血栓、肺梗塞等；
  • 有酗酒史或滥用精神药物史无法戒除或有精神障碍者；
  • 哺乳期妇女；
  • 活动期自身免疫性疾病或既往自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢等）；
  • 入组前 2 周使用免疫抑制剂或激素治疗；
  • 1 级 CTCAE 在最后一次使用分子靶向治疗后少于 5 个药物半衰期后未恢复或由于先前治疗引起的不良事件；
  • 并发肝性脑病或脑转移；
  • 药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
  • 未控制的心脏病或症状（包括但不限于心功能Ⅱ级或以上、不稳定型心绞痛、近1年心肌梗死、需要治疗或干预的室上性或室性心律失常）；
  • 凝血功能异常（INR>2.0，PT>16s）、出血倾向或需要溶栓治疗或抗凝治疗（但可预防性使用小剂量阿司匹林或低分子肝素）；
  • 遗传性或获得性血液病（如血友病、血小板减少症、凝血障碍等）；
  • 尿蛋白≥++且尿常规24小时尿蛋白≥1.0g。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肝切除联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼
CNLC IIIb 肝细胞癌患者将接受肝切除术。 两到四个星期后，他们将接受 camrelizumab 和阿帕替尼治疗。
药品：肝切除联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼
CNLC IIIb 肝细胞癌患者将接受肝切除术。 两到四个星期后，他们将接受 camrelizumab 和阿帕替尼治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：2年
OS 定义为从肝切除术到因任何原因死亡的时间。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肝外靶病灶客观缓解率
大体时间：6个月
客观反应率定义为完全反应或部分反应的患者比例。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Guangxi Medical University

合作者

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Bang-De Xiang, Ph.D、Guangxi Medical University Cancer Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (估计的)

2024年9月30日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月21日

首次发布 (实际的)

2021年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月21日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCCA-HCC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

这篇文章的基础数据将根据合理的要求分享给相应的作者。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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