Hepatektomie v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem u CNLC fáze IIIb HCC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18
• CNLC stadium IIIb HCC s extrahepatálními metastázami (jako jsou lymfatické uzliny, plíce, kostní metastázy, ale nikoli mozkové metastázy) diagnostikované klinickým zobrazením a alespoň jedna měřitelná metastáza může být použita jako RECIST V1.1 k pozorování objektivní účinnosti „cíleného + imunitní" terapie na cílové léze;
• Předpokládá se radikální resekce lokálních nádorů jater;
• jaterní funkce Child-Pugh stupeň A;
• ICG R15 < 10 %;
• ECOG PS 0 nebo 1 skóre;
• Odhadovaná doba přežití ≥6 měsíců;
• Hematologické indexy by měly splňovat následující podmínky: hemoglobin ≥90 g/l; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥80×109/l; Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; ALT 3 x ULN nebo méně; AST 3 x ULN nebo méně; alkalická fosfatáza (AKP) ≤2,5xULN; sérový albumin >28 g/l; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
• Pacient není ochoten podstoupit TACE nebo radioterapii;
• U žen ve fertilním věku by měla být během klinického hodnocení používána antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční tablety nebo kondomy) do 3 měsíců po ukončení klinického hodnocení; Test HCG v séru nebo moči byl negativní u žen ve fertilním věku během 72 hodin před zařazením do studie. U pacientů mužského pohlaví s plodnými partnerkami by měla být během studie a tři měsíce po jejím skončení používána účinná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze nebo souběh jiných malignit, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• užívali nebo v současné době užíváte jiná imunosupresivní nebo chemoterapeutická léčiva pro HCC (včetně, ale bez omezení, atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, kamrelizumab, S-1 atd.);
• Pacienti, kteří podstoupili TACE, radioterapii nebo systémovou terapii během posledních 6 měsíců;
• Přítomnost vrozených nebo získaných onemocnění imunitní nedostatečnosti (jako je HIV pozitivní);
• Známé závažné alergické reakce na PD-1 mab;
• Během 7 dnů od zařazení do studie tělesná teplota neznámé etiologie ≥ 38,5℃ nebo počet bílých krvinek > 15 x 109/l;
• Pacienti s hemoragickými onemocněními (včetně, ale bez omezení na středně těžké/závažné jícnové varixy, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, hemoptýza > 2,5 ml denně) do 3 měsíců od zařazení; U případů s pozitivní skrytou krví ve stolici by měla být skrytá krev znovu vyšetřena a v případě potřeby by měla být provedena gastroenteroskopie);
• Arteriální nebo žilní trombóza, jako je cerebrovaskulární příhoda (přechodná ischemická ataka, mozkové krvácení, mozkový infarkt atd.), hluboká žilní trombóza a plicní infarkt atd., 6 měsíců před zařazením;
• Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání alkoholu nebo psychotropních látek a nemohou se toho zbavit nebo mají duševní poruchy;
• Kojící ženy;
• Autoimunitní onemocnění v aktivní fázi nebo předchozí autoimunitní onemocnění (jako je autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza atd.);
• užívali imunosupresiva nebo hormonální terapii 2 týdny před zařazením;
• CTCAE 1. stupně nebylo obnoveno po méně než 5 poločasech léčiva při posledním použití molekulárně cílené terapie nebo v důsledku nežádoucích účinků způsobených předchozí terapií;
• Komplikované s jaterní encefalopatií nebo metastázami v mozku;
• Hypertenze mimo kontrolu lékem (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
• Nekontrolované srdeční onemocnění nebo symptomy (včetně, ale bez omezení na stupeň II nebo vyšší srdeční funkce, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu za poslední 1 rok, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci);
• Abnormální koagulační funkce (INR > 2,0, PT > 16 s), tendence ke krvácení nebo potřeba trombolytické terapie nebo antikoagulační terapie (ale profylaktické použití nízké dávky aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu je povoleno);
• Dědičná nebo získaná onemocnění krve (jako je hemofilie, trombocytopenie, poruchy koagulace atd.);
• Protein v moči ≥ ++ a 24hodinový protein v moči ≥ 1,0 g v rutinních testech moči.