Hepatektomie kombiniert mit Camrelizumab und Apatinib bei HCC im CNLC-Stadium IIIb

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18
• CNLC-Stadium IIIb HCC mit extrahepatischer Metastasierung (wie Lymphknoten-, Lungen-, Knochenmetastasen, aber keine Hirnmetastasen), diagnostiziert durch klinische Bildgebung, und mindestens einer messbaren Metastase kann als RECIST V1.1 verwendet werden, um die objektive Wirksamkeit von „targeted + Immuntherapie auf Zielläsionen;
• Es wird erwartet, dass lokale Tumoren der Leber radikal reseziert werden;
• Leberfunktion Child-Pugh-Grad A;
• ICG-R15 < 10 %;
• ECOG-PS-Punktzahl 0 oder 1;
• Geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate;
• Hämatologische Indizes sollten die folgenden Bedingungen erfüllen: Hämoglobin ≥90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥80×109/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT 3 x ULN oder weniger; AST 3 x ULN oder weniger; Alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 2,5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Der Patient ist nicht bereit, TACE oder Strahlentherapie zu erhalten;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der klinischen Prüfung bis 3 Monate nach Ende der klinischen Prüfung Verhütungsmaßnahmen (wie z. B. Intrauterinpessare, Verhütungstabletten oder Kondome) angewendet werden; Der Serum- oder Urin-HCG-Test war bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschluss negativ. Während der Studiendauer und drei Monate nach Studienende sollte bei männlichen Patienten mit fruchtbaren Partnern eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder gleichzeitiges Auftreten anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Andere Immunsuppressiva oder Chemotherapeutika für HCC verwendet haben oder derzeit verwenden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atezolizumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Tislelizumab, Toripalimab, Sintilimab, Camrelizumab, S-1 usw.);
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate TACE, Strahlentherapie oder systemische Therapie erhalten haben;
• Das Vorhandensein von angeborenen oder erworbenen Immunschwächekrankheiten (z. B. HIV-positiv);
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf PD-1 mab;
• Innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung, Körpertemperatur unbekannter Ätiologie ≥ 38,5℃ oder Leukozytenzahl > 15 x 109/l;
• Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere/schwere ösophagogastrische Varizen, Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Hämoptyse > 2,5 ml pro Tag) innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme; bei Fällen mit positivem okkultem Blut im Stuhl sollte okkultes Blut erneut untersucht werden , und bei Bedarf sollte eine Gastroenteroskopie durchgeführt werden);
• Arterielle oder venöse Thrombose, wie zerebrovaskulärer Unfall (transiente ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt usw.), tiefe Venenthrombose und Lungeninfarkt usw. 6 Monate vor der Einschreibung;
• Diejenigen, die in der Vergangenheit Alkohol oder Psychopharmaka missbraucht haben und sie nicht loswerden können oder an psychischen Störungen leiden;
• Stillende Frauen;
• Autoimmunerkrankungen im aktiven Stadium oder frühere Autoimmunerkrankungen (wie Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose usw.);
• Wurden 2 Wochen vor der Einschreibung mit Immunsuppressiva oder Hormontherapie behandelt;
• Grad 1 CTCAE wurde nach weniger als 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten bei der letzten Anwendung einer zielgerichteten Molekulartherapie oder aufgrund von Nebenwirkungen, die durch eine frühere Therapie verursacht wurden, nicht wiederhergestellt;
• Kompliziert mit hepatischer Enzephalopathie oder Hirnmetastasen;
• Bluthochdruck außerhalb der medikamentösen Kontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
• Unkontrollierte Herzerkrankung oder -symptome (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzfunktion Grad II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt im letzten 1 Jahr, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern);
• anormale Gerinnungsfunktion (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder Notwendigkeit einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie (aber die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder niedermolekularem Heparin ist erlaubt);
• Erbliche oder erworbene Blutkrankheiten (wie Hämophilie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen etc.);
• Urinprotein ≥ ++ und 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g bei Routineurintests.