建立基于肠道菌群变化的个体化免疫治疗策略和平台

纳入标准：

1. 年龄：18-80岁，性别不限；
2. BMI指数18.5-23.9kg/m2；
3. 经病理诊断为食管鳞癌、胃腺癌或胃肠道间质瘤患者；
4. 打算接受个体化免疫治疗的患者，既往未接受过手术；
5. 根据临床分期，晚期或无法切除的上消化道肿瘤患者；
6. ECOG评分：0-1分；
7. 预计生存期≥3个月；
8. 所有患者都应有可测量或可评估的靶病灶；
9. 能进流质饮食或以上；消化道无完全阻塞或穿孔；无远处转移；
10. 主要器官功能正常，即符合以下标准：

（1）血常规检查标准必须满足（14天内未输血及血液制品，未用G-CSF等造血刺激因子校正）：

1. HB≥80克/升；
2. ANC≥1.5×109/L；
3. PLT≥100×109/L； （二）生化检验应当符合下列标准：

a) TBIL<1.5×ULN； b) ALT 和 AST<2.0×ULN； c) 血清 Cr≤1.5×ULN 或内源性肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； (3)肺功能评估：肺功能正常或轻中度异常(VC%>60%，FEV1>1.2L， FEV1%>40%，DLco>40%）； (4)心血管功能评估：心功能Ⅰ～Ⅱ级； 11. 具有一定的生活自理能力和语言理解能力；

排除标准：

1. 病理类型和原发病灶不符合纳入标准的患者；
2. 已知对大分子蛋白制剂或免疫制剂、造影剂及其制剂成分过敏者；
3. 消化道穿孔的风险；
4. 远处器官转移的证据；
5. 已行手术治疗（活检除外）、放疗、化疗、分子靶向治疗；
6. 曾患其他恶性肿瘤；
7. 严重肺病或心脏病史；
8. 随机分组前2周内有活动性感染或不明原因发热>38.5℃（根据研究者判断，受试者因肿瘤发热可纳入研究）；
9. 已知有明显的活动性感染，或研究者确定有明显的血液、肾脏、代谢、胃肠道或内分泌功能障碍；
10. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史；
11. 受试者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和hcV-RNA高于分析方法检出限）；
12. 治疗前3个月内接种过活疫苗者；
13. 急性或慢性结核感染患者（t 点试验阳性，胸部 X 线检查可疑结核病灶）；
14. 有吸毒、吸毒、酗酒史（每周饮酒≥5次，每次饮酒≥2两等）；
15. 患者在4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；
16. 不得静脉输液；
17. 过去 2 个月内有严重腹泻（每天 ≥ 3 次水样便，持续 ≥ 3 天）；
18. 最近2个月有严重便秘（每周排便≤2次，排便困难）；
19. 过去2个月内使用抗生素3天或以上；
20. 近2个月内使用过质子泵胃药、抑酸药、粘膜保护剂、阿片类精神药物、激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物等药物3天以上；
21. 过去2个月内服用益生菌、益生元或生物糖3天或以上；
22. 近1个月内因胆囊炎、消化道溃疡、尿路感染、急性肾盂肾炎、膀胱炎、甲亢等疾病引起的甲状腺功能异常；
23. 在过去 1 年内进行过胃肠手术、阑尾炎手术或灌肠或肠道清洁等医疗程序；
24. 怀孕和哺乳期间的乳糖不耐症（女性）；
25. 降压药不能降到正常范围的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史；筛选前3个月内初诊心绞痛患者或筛查前6个月内发生过心肌梗死；心律失常（包括QTcF：男性≥450 ms，女性≥470 ms）需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会分级≥II级心功能不全；
26. 经研究者判断，受试者存在其他可能导致其被迫终止研究的因素，如其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素可能影响受试者的安全或测试数据的收集；
27. 研究者确定的其他可能影响临床研究的进行和研究结果的确定的情况；
28. 研究中心工作人员、研究人员的合伙人或一级亲属；