Ustanowienie strategii i platformy zindywidualizowanej immunoterapii opartej na zmianach mikroflory jelitowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-80 lat, bez ograniczeń płci;
2. wskaźnik BMI 18,5-23,9kg/m2;
3. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, gruczolakorakiem żołądka lub guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego rozpoznanym patologicznie;
4. Pacjenci zamierzający poddać się zindywidualizowanej immunoterapii, którzy nie przeszli w przeszłości operacji;
5. Pacjenci z zaawansowanymi lub nieoperacyjnymi guzami górnego odcinka przewodu pokarmowego w zależności od stopnia zaawansowania klinicznego;
6. Wynik ECOG: 0-1 punktów;
7. Szacowany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Wszyscy pacjenci powinni mieć mierzalne lub możliwe do oceny zmiany docelowe;
9. Możliwość spożywania płynnej diety lub wyższej; brak całkowitej niedrożności lub perforacji przewodu pokarmowego; brak odległych przerzutów;
10. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące normy:

(1) Standardy rutynowego badania krwi muszą spełniać (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy):

1. HB≥80 g/l;
2. ANC≥1,5×109/l;
3. PLT≥100×109/l; (2) Kontrola biochemiczna spełnia następujące normy:

a) TBIL<1,5×GGN; b) AlAT i AspAT <2,0 × GGN; c) Cr≤1,5×GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Ocena funkcji płuc: Czynność płuc jest prawidłowa lub od łagodnej do umiarkowanej (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%; (4) Ocena czynności układu krążenia: stopień czynności serca Ⅰ～Ⅱ; 11. Mieć pewien stopień samoopieki i zdolność rozumienia języka;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z typami patologicznymi i ogniskami pierwotnymi, którzy nie spełniają kryteriów włączenia;
2. Osoby, u których wiadomo, że są uczulone na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub na preparaty immunologiczne i środki kontrastowe oraz składniki ich preparatów;
3. Ryzyko perforacji przewodu pokarmowego;
4. Dowody na odległe przerzuty do narządów;
5. Przeprowadzono leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji), radioterapię, chemioterapię i terapię celowaną molekularnie;
6. Cierpiały na inne nowotwory złośliwe;
7. Historia poważnych chorób płuc lub serca;
8. mają czynną infekcję lub gorączkę o nieznanej przyczynie > 38,5 ℃ w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (zgodnie z oceną badacza gorączka spowodowana guzem może zostać włączona do badania);
9. znana jest istotna aktywna infekcja lub badacz stwierdza istotną dysfunkcję krwi, nerek, metaboliczną, żołądkowo-jelitową lub hormonalną;
10. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
11. pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i hcV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analizy);
12. Ci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem;
13. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem gruźlicą (dodatni test punktu t, podejrzane ogniska gruźlicy w RTG klatki piersiowej);
14. Historia nadużywania narkotyków, narkotyków lub alkoholu (picie ≥5 razy w tygodniu, ≥2 likiery alkoholu za każdym razem itp.);
15. Pacjent uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni;
16. Brak wlewu dożylnego;
17. Ciężka biegunka w ciągu ostatnich 2 miesięcy (≥3 wodniste stolce dziennie przez ≥3 dni);
18. Ciężkie zaparcia w ciągu ostatnich 2 miesięcy (wypróżnienia ≤2 razy w tygodniu, z trudnością w wypróżnianiu);
19. stosował antybiotyki przez 3 dni lub dłużej w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
20. Stosował w ciągu ostatnich 2 miesięcy przez 3 dni lub dłużej leki działające na żołądek protonowo, środki zmniejszające kwasowość, środki chroniące błonę śluzową, opioidowe leki psychotropowe, hormony, leki immunosupresyjne, leki cytotoksyczne i inne;
21. Stosował probiotyki, prebiotyki lub biosacharydy przez 3 dni lub dłużej w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
22. Nieprawidłowa czynność tarczycy spowodowana zapaleniem pęcherzyka żółciowego, chorobą wrzodową przewodu pokarmowego, infekcją dróg moczowych, ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek, zapaleniem pęcherza moczowego, nadczynnością tarczycy i innymi chorobami w ciągu ostatniego miesiąca;
23. Zabiegi medyczne, takie jak operacja przewodu pokarmowego, operacja zapalenia wyrostka robaczkowego lub lewatywa lub oczyszczenie jelita zostały przeprowadzone w ciągu ostatniego roku;
24. Nietolerancja laktozy podczas ciąży i laktacji (kobiety);
25. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do prawidłowego zakresu za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg); Niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie; Pacjenci, u których niedawno zdiagnozowano dusznicę bolesną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF: ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet) wymagające długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i niewydolność serca ≥II w klasyfikacji New York Heart Association;
26. W ocenie badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie on zmuszony do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroba psychiczna) wymagające leczenia skojarzonego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo podmiotu lub gromadzenie danych testowych;
27. Badacz określa inne warunki, które mogą mieć wpływ na prowadzenie badania klinicznego i ustalenie wyników badania;
28. Partnerzy lub krewni pierwszego stopnia pracowników ośrodka naukowego, badacze;