Egyénre szabott immunterápiás stratégia és platform kialakítása a bélmikrobióta változásai alapján

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-80 év, nemi korlát nélkül;
2. BMI index 18,5-23,9kg/m2;
3. Patológiával diagnosztizált nyelőcső laphámsejtes karcinómában, gyomor adenokarcinómában vagy gasztrointesztinális stromadaganatban szenvedő betegek;
4. Azok a betegek, akik egyéni immunterápiát kívánnak végezni, és akik korábban nem estek át műtéten;
5. Előrehaladott vagy nem reszekálható felső gasztrointesztinális daganatban szenvedő betegek a klinikai stádiumnak megfelelően;
6. ECOG pontszám: 0-1 pont;
7. A becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
8. Minden betegnek mérhető vagy értékelhető céllézióval kell rendelkeznie;
9. Képes folyékony vagy annál magasabb étrendet fogyasztani; nincs teljes elzáródás vagy perforáció az emésztőrendszerben; nincs távoli metasztázis;
10. A fő szervek normálisan működnek, azaz megfelelnek a következő szabványoknak:

(1) A rutin vérvizsgálati előírásoknak meg kell felelniük (14 napon belül tilos vérátömlesztés és vérkészítmények, nem korrekció G-CSF-fel és egyéb vérképzőszervi stimuláló tényezőkkel):

1. HB≥80 g/l;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie az alábbi szabványoknak:

a) TBIL<1,5 × ULN; b) ALT és AST <2,0 × ULN; c) szérum Cr≤1,5 × ULN vagy endogén kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); (3) A tüdőfunkció értékelése: A tüdőfunkció normális vagy enyhe vagy közepesen kóros (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Szív- és érrendszeri funkciók értékelése: szívműködési fokozat Ⅰ～Ⅱ; 11. Bizonyos fokú öngondoskodási képességgel és nyelvi megértési képességgel kell rendelkeznie;

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek patológiás típusai és primer gócai nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak;
2. Olyan személyek, akikről ismert, hogy allergiásak a makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy az immunológiai készítményekre és a kontrasztanyagokra és azok komponenseire;
3. Az emésztőrendszer perforációjának veszélye;
4. Távoli szervi metasztázis bizonyítéka;
5. Sebészeti kezelést (kivéve biopsziát), sugárterápiát, kemoterápiát és molekuláris célzott terápiát végeztek;
6. más rosszindulatú daganatokban szenvedett;
7. Súlyos tüdő- vagy szívbetegség a kórtörténetben;
8. Aktív fertőzése van, vagy ismeretlen okból 38,5 ℃-nál magasabb láza van a randomizációt megelőző 2 héten belül (a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyok daganat miatti láza is bevonható a vizsgálatba);
9. Jelentős aktív fertőzés ismert, vagy jelentős vér-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális vagy endokrin diszfunkciót állapított meg a vizsgáló;
10. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegséget, vagy szervátültetést;
11. Az alanynak aktív hepatitis B-je (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitestre és hcV-RNS-re magasabb, mint az elemzési módszer kimutatási határa);
12. Azok, akik a kezelést megelőző 3 hónapon belül élő vakcinát kaptak;
13. Akut vagy krónikus tuberkulózisfertőzésben szenvedő betegek (pozitív t-spot teszt, tuberkulózisgyanús gócok a mellkasröntgenen);
14. A kábítószerrel, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében (hetente ≥5-ször ivott, minden alkalommal ≥2 liang szeszesitalt stb.);
15. A beteg 4 héten belül részt vett más daganatellenes szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban;
16. Nincs intravénás infúzió;
17. Súlyos hasmenés az elmúlt 2 hónapban (≥3 vizes széklet naponta ≥3 napig);
18. Súlyos székrekedés az elmúlt 2 hónapban (székletürítés hetente ≤2 alkalommal, székletürítési nehézségekkel);
19. 3 napig vagy tovább használt antibiotikumot az elmúlt 2 hónapban;
20. Használt protonpumpás gyomorgyógyszerek, savszuppresszánsok, nyálkahártyavédő szerek, opioid pszichotróp szerek, hormonok, immunszuppresszánsok, citotoxikus gyógyszerek és egyéb gyógyszerek az elmúlt 2 hónapban 3 napig vagy tovább;
21. Probiotikumokat, prebiotikumokat vagy bioszacharidokat használt 3 napig vagy tovább az elmúlt 2 hónapban;
22. epehólyag-gyulladás, gyomor-bélrendszeri fekély, húgyúti fertőzés, akut pyelonephritis, cystitis, pajzsmirigy-túlműködés és egyéb betegségek által okozott kóros pajzsmirigyműködés az elmúlt 1 hónapban;
23. Orvosi beavatkozásokat, például gyomor-bélrendszeri műtétet, vakbélgyulladás műtétet vagy beöntés vagy béltisztítást végeztek az elmúlt 1 évben;
24. Laktóz intolerancia terhesség és szoptatás alatt (nők);
25. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); Instabil angina pectoris a kórtörténetben; Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül angina pectorist diagnosztizáltak vagy szívinfarktuson esett át a szűrést megelőző 6 hónapon belül;Szívritmuszavarok (beleértve a QTcF-et is: ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél), amelyek antiaritmiás szerek hosszú távú alkalmazását teszik szükségessé, és a New York Heart Association besorolása ≥II szívelégtelenség;
26. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat megszakítására késztethetik, például egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyosan kóros laboratóriumi vizsgálati értékek, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolja az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését;
27. A vizsgáló egyéb feltételeket határoz meg, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat lefolytatását és a vizsgálati eredmények meghatározását;
28. Kutatóközpont munkatársainak partnerei vagy elsőfokú hozzátartozói, kutatók;