Upprättande av individualiserad immunterapistrategi och plattform baserad på förändringar i tarmmikrobiota

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-80 år, ingen könsgräns;
2. BMI-index 18,5-23,9 kg/m2;
3. Patienter med esofagus skivepitelcancer, gastriskt adenokarcinom eller gastrointestinal stromal tumör diagnostiserad genom patologi;
4. Patienter som avser att genomgå individualiserad immunterapi, som inte har opererats tidigare;
5. Patienter med avancerade eller ooperbara övre gastrointestinala tumörer beroende på kliniskt stadium;
6. ECOG-poäng: 0-1 poäng;
7. Beräknad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;
8. Alla patienter bör ha mätbara eller utvärderbara målskador;
9. Kunna äta en flytande diet eller högre; ingen fullständig obstruktion eller perforering av matsmältningskanalen; ingen fjärrmetastaser;
10. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande standarder:

(1) Rutinmässiga blodundersökningsstandarder måste uppfylla (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer):

1. HB≥80 g/L;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) Den biokemiska inspektionen ska uppfylla följande standarder:

a) TBIL<1,5xULN; b) ALT och AST<2,0 x ULN; c) Serum Cr≤1,5×ULN eller endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) Bedömning av lungfunktion: Lungfunktionen är normal eller mild till måttligt onormal (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Kardiovaskulär funktionsbedömning: hjärtfunktionsgrad Ⅰ～Ⅱ; 11. Ha en viss grad av egenvårdsförmåga och språkförståelseförmåga;

Exklusions kriterier:

1. Patienter med patologiska typer och primära foci som inte uppfyller inklusionskriterierna;
2. Personer som är kända för att vara allergiska mot makromolekylära proteinpreparat, eller mot immunologiska preparat och kontrastmedel och deras preparatkomponenter;
3. Risk för perforering av matsmältningskanalen;
4. Bevis på avlägsna organmetastaser;
5. Kirurgisk behandling (förutom biopsi), strålbehandling, kemoterapi och molekylär riktad terapi har utförts;
6. Har lidit av andra maligna tumörer;
7. Historik av allvarlig lung- eller hjärtsjukdom;
8. Har aktiv infektion eller har feber av okänd orsak > 38,5 ℃ inom 2 veckor före randomisering (enligt utredarens bedömning kan försökspersonernas feber på grund av tumör inkluderas i studien);
9. Signifikant aktiv infektion är känd, eller signifikant blod-, njur-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion bestäms av utredaren;
10. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation;
11. Patienten har aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (positiv för hepatit C-antikropp och hcV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden);
12. De som fick levande vaccin inom 3 månader före behandling;
13. Patienter med akut eller kronisk tuberkulosinfektion (positivt t-punktstest, misstänkta tuberkuloshärdar på lungröntgen);
14. Tidigare drog-, drog- eller alkoholmissbruk (dricker ≥5 gånger i veckan, ≥2 liang sprit varje gång, etc.);
15. Patienten deltog i kliniska prövningar av andra antineoplastiska medel inom 4 veckor;
16. Ingen intravenös infusion;
17. Svår diarré under de senaste 2 månaderna (≥3 vattnig avföring per dag i ≥3 dagar);
18. Svår förstoppning under de senaste 2 månaderna (avföring ≤2 gånger per vecka, med svårigheter att göra avföring);
19. Använd antibiotika i 3 dagar eller mer under de senaste 2 månaderna;
20. Använt protonpumpsmagläkemedel, syradämpande medel, slemhinneskyddande medel, opioida psykotropa läkemedel, hormoner, immunsuppressiva medel, cellgifter och andra läkemedel under de senaste 2 månaderna i 3 dagar eller mer;
21. Använd probiotika, prebiotika eller biosackarider i 3 dagar eller mer under de senaste 2 månaderna;
22. Onormal sköldkörtelfunktion orsakad av kolecystit, magsår, urinvägsinfektion, akut pyelonefrit, cystit, hypertyreos och andra sjukdomar inom den senaste 1 månaden;
23. Medicinska ingrepp såsom gastrointestinala kirurgi, blindtarmsinflammation eller lavemang eller tarmrengöring har utförts under det senaste året;
24. Laktosintolerans under graviditet och amning (kvinna);
25. Patienter med hypertoni som inte kan reduceras till det normala intervallet med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg); En historia av instabil angina pectoris;Patienter som nyligen diagnostiserades med angina pectoris inom 3 månader före screening eller haft hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor) som kräver långvarig användning av antiarytmika och New York Heart Association klassificering ≥II hjärtinsufficiens;
26. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan göra att han/hon tvingas avbryta studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarligt onormala laboratorietestvärden, familje- eller sociala faktorer som kan påverka försökspersonens säkerhet eller insamling av testdata;
27. Utredaren fastställer andra förhållanden som kan påverka genomförandet av den kliniska studien och fastställandet av studieresultaten;
28. Partner eller första gradens släktingar till forskningscenterpersonal, forskare;