Vytvoření strategie a platformy individualizované imunoterapie na základě změn střevní mikroflóry

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-80 let, bez omezení pohlaví;
2. BMI index 18,5-23,9kg/m2;
3. Pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu, adenokarcinomem žaludku nebo gastrointestinálním stromálním tumorem diagnostikovaným patologií;
4. Pacienti, kteří mají v úmyslu podstoupit individualizovanou imunoterapii, kteří v minulosti nepodstoupili operaci;
5. Pacienti s pokročilými nebo neresekabilními tumory horní části gastrointestinálního traktu podle klinického stadia;
6. skóre ECOG: 0-1 bod;
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
8. Všichni pacienti by měli mít měřitelné nebo hodnotitelné cílové léze;
9. Schopnost jíst tekutou stravu nebo vyšší; žádná úplná obstrukce nebo perforace trávicího traktu; žádné vzdálené metastázy;
10. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

(1) Běžné standardy vyšetření krve musí splňovat (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů):

1. HB>80 g/l;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) Biochemická kontrola musí splňovat tyto normy:

a) TBIL < 1,5 x ULN; b) ALT a AST < 2,0 x ULN; c) Cr≤1,5×ULN v séru nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Hodnocení funkce plic: Funkce plic je normální nebo mírná až středně abnormální (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Hodnocení kardiovaskulární funkce: stupeň srdeční funkce Ⅰ～Ⅱ; 11. Mít určitý stupeň sebeobsluhy a schopnost rozumět jazyku;

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s patologickými typy a primárními ložisky, které nesplňují kritéria pro zařazení;
2. Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na makromolekulární proteinové přípravky nebo na imunologické přípravky a kontrastní látky a jejich složky přípravků;
3. Riziko perforace trávicího traktu;
4. Důkaz vzdálených orgánových metastáz;
5. Byla provedena chirurgická léčba (kromě biopsie), radioterapie, chemoterapie a molekulárně cílená terapie;
6. Trpěli jinými zhoubnými nádory;
7. Závažné onemocnění plic nebo srdce v anamnéze;
8. Mít aktivní infekci nebo mít horečku z neznámé příčiny > 38,5 °C během 2 týdnů před randomizací (podle úsudku zkoušejícího může být do studie zahrnuta horečka subjektů způsobená nádorem);
9. Je známa významná aktivní infekce nebo je zkoušejícím stanovena významná krevní, renální, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce;
10. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného nebo vrozeného onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů;
11. Subjekt má aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidu C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hcV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody);
12. Ti, kteří dostali živou vakcínu během 3 měsíců před léčbou;
13. Pacienti s akutní nebo chronickou tuberkulózní infekcí (pozitivní t-spot test, suspektní ložiska tuberkulózy na RTG snímku hrudníku);
14. Anamnéza zneužívání drog, drog nebo alkoholu (pití ≥5krát týdně, ≥2 liangy alkoholu pokaždé, atd.);
15. Pacient se během 4 týdnů účastnil klinických studií jiných antineoplastik;
16. Žádná intravenózní infuze;
17. Těžký průjem v posledních 2 měsících (≥3 vodnaté stolice denně po dobu ≥3 dnů);
18. Těžká zácpa v posledních 2 měsících (defekace ≤2krát týdně, s obtížemi při vyprazdňování);
19. Užívání antibiotik po dobu 3 dnů nebo déle v posledních 2 měsících;
20. Užité léky na žaludek protonové pumpy, látky potlačující kyselost, látky na ochranu sliznic, opioidní psychotropní léky, hormony, imunosupresiva, cytotoxické léky a další léky během posledních 2 měsíců po dobu 3 dnů nebo déle;
21. Užili jste probiotika, prebiotika nebo biosacharidy po dobu 3 dnů nebo déle v posledních 2 měsících;
22. Abnormální funkce štítné žlázy způsobená cholecystitidou, gastrointestinálním vředem, infekcí močových cest, akutní pyelonefritidou, cystitidou, hypertyreózou a dalšími onemocněními během posledního 1 měsíce;
23. Během posledního 1 roku byly provedeny lékařské zákroky, jako je gastrointestinální chirurgie, operace apendicitidy nebo klystýr nebo čištění střev;
24. Nesnášenlivost laktózy během těhotenství a kojení (ženy);
25. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Anamnéza nestabilní anginy pectoris; Pacienti, u kterých byla angina pectoris nově diagnostikována během 3 měsíců před screeningem nebo měl infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) vyžadující dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost klasifikace New York Heart Association ≥II;
26. Podle zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen studii ukončit, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr testovacích dat;
27. Zkoušející určí další podmínky, které mohou ovlivnit provádění klinické studie a stanovení výsledků studie;
28. Partneři nebo příbuzní prvního stupně zaměstnanců výzkumného centra, výzkumníci;