Mise en place d'une stratégie et d'une plateforme d'immunothérapie individualisée basée sur les modifications du microbiote intestinal

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-80 ans, pas de limite de sexe ;
2. Indice IMC 18,5-23,9 kg/m2 ;
3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage, d'un adénocarcinome gastrique ou d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée par pathologie ;
4. Les patients qui ont l'intention de subir une immunothérapie individualisée, qui n'ont pas subi de chirurgie dans le passé ;
5. Patients atteints de tumeurs gastro-intestinales supérieures avancées ou non résécables selon le stade clinique ;
6. Score ECOG : 0-1 points ;
7. Période de survie estimée ≥ 3 mois ;
8. Tous les patients doivent avoir des lésions cibles mesurables ou évaluables ;
9. Capable de manger un régime liquide ou supérieur ; pas d'obstruction complète ou de perforation du tube digestif ; pas de métastase à distance ;
10. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux normes suivantes :

(1) Les normes d'examen sanguin de routine doivent être respectées (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques) :

1. HB≥80 g/L ;
2. NAN≥1,5×109/L ;
3. PLT≥100×109/L ; (2) L'inspection biochimique doit satisfaire aux normes suivantes :

a) TBIL < 1,5 x LSN ; b) ALT et AST < 2,0 × LSN ; c) Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance endogène de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; (3) Évaluation de la fonction pulmonaire : la fonction pulmonaire est normale ou légèrement à modérément anormale (VC %> 60 %, FEV1> 1,2 L, VEMS % > 40 %, DLco > 40 % ); (4) Évaluation de la fonction cardiovasculaire : grade de la fonction cardiaque Ⅰ～Ⅱ ; 11. Avoir un certain degré de capacité à prendre soin de soi et à comprendre le langage ;

Critère d'exclusion:

1. Patients avec des types pathologiques et des foyers primaires qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ;
2. Les personnes connues pour être allergiques aux préparations de protéines macromoléculaires, ou aux préparations immunologiques et aux agents de contraste et à leurs composants de préparation ;
3. Risque de perforation du tube digestif ;
4. Preuve de métastases d'organes à distance ;
5. Un traitement chirurgical (sauf biopsie), une radiothérapie, une chimiothérapie et une thérapie moléculaire ciblée ont été réalisés ;
6. Avoir souffert d'autres tumeurs malignes ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire ou cardiaque grave ;
8. Avoir une infection active ou avoir de la fièvre de cause inconnue > 38,5℃ dans les 2 semaines précédant la randomisation (selon le jugement de l'investigateur, la fièvre des sujets due à la tumeur peut être incluse dans l'étude );
9. Une infection active significative est connue, ou un dysfonctionnement sanguin, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien significatif est déterminé par l'investigateur ;
10. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ;
11. Le sujet a une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (positif pour l'anticorps de l'hépatite C et l'ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
12. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant le traitement ;
13. Patients atteints d'une infection tuberculeuse aiguë ou chronique (test du point T positif, foyers suspects de tuberculose sur la radiographie pulmonaire) ;
14. Antécédents d'abus de drogues, de drogues ou d'alcool (consommation ≥5 fois par semaine, ≥2 liang d'alcool à chaque fois, etc.) ;
15. Le patient a participé à des essais cliniques d'autres agents antinéoplasiques dans les 4 semaines ;
16. Pas de perfusion intraveineuse ;
17. Diarrhée sévère au cours des 2 derniers mois (≥3 selles liquides par jour pendant ≥3 jours) ;
18. Constipation sévère au cours des 2 derniers mois (défécation ≤ 2 fois par semaine, avec difficulté à déféquer) ;
19. utilisé des antibiotiques pendant 3 jours ou plus au cours des 2 derniers mois ;
20. A utilisé des médicaments pour l'estomac de la pompe à protons, des suppresseurs d'acide, des protecteurs des muqueuses, des psychotropes opioïdes, des hormones, des immunosuppresseurs, des médicaments cytotoxiques et d'autres médicaments au cours des 2 derniers mois pendant 3 jours ou plus ;
21. utilisé des probiotiques, des prébiotiques ou des biosaccharides pendant 3 jours ou plus au cours des 2 derniers mois ;
22. Fonction thyroïdienne anormale causée par une cholécystite, un ulcère gastro-intestinal, une infection des voies urinaires, une pyélonéphrite aiguë, une cystite, une hyperthyroïdie et d'autres maladies au cours du dernier mois ;
23. Des procédures médicales telles qu'une chirurgie gastro-intestinale, une chirurgie de l'appendicite ou un lavement ou un nettoyage de l'intestin ont été effectuées au cours de la dernière année ;
24. Intolérance au lactose pendant la grossesse et l'allaitement (femme);
25. Patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être ramenés à la normale par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg); Antécédents d'angine de poitrine instable; Patients nouvellement diagnostiqués avec une angine de poitrine dans les 3 mois précédant le dépistage ou eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Arythmies (y compris QTcF : ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) nécessitant l'utilisation à long terme d'antiarythmiques et la classification de la New York Heart Association ≥ II insuffisance cardiaque ;
26. De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs qui peuvent l'obliger à mettre fin à l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des valeurs de test de laboratoire gravement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données de test ;
27. L'investigateur détermine d'autres conditions susceptibles d'affecter la conduite de l'étude clinique et la détermination des résultats de l'étude ;
28. Partenaires ou parents au premier degré du personnel du centre de recherche, chercheurs ;