Etablering av individualisert immunterapistrategi og plattform basert på endringer i tarmmikrobiota

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-80 år, ingen kjønnsgrense;
2. BMI-indeks 18,5-23,9kg/m2;
3. Pasienter med esophageal plateepitelkarsinom, gastrisk adenokarsinom eller gastrointestinal stromal tumor diagnostisert ved patologi;
4. Pasienter som har til hensikt å gjennomgå individualisert immunterapi, som ikke har gjennomgått kirurgi tidligere;
5. Pasienter med avanserte eller uoperable øvre gastrointestinale svulster i henhold til klinisk stadium;
6. ECOG-score: 0-1 poeng;
7. Estimert overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
8. Alle pasienter bør ha målbare eller evaluerbare mållesjoner;
9. i stand til å spise en flytende diett eller høyere; ingen fullstendig obstruksjon eller perforering av fordøyelseskanalen; ingen fjernmetastaser;
10. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at de oppfyller følgende standarder:

(1) Rutinestandarder for blodundersøkelser må oppfylle (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer):

1. HB≥80 g/L;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) Den biokjemiske inspeksjonen skal oppfylle følgende standarder:

a) TBIL <1,5 x ULN; b) ALT og AST<2,0 x ULN; c) Serum Cr≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Lungefunksjonsvurdering: Lungefunksjonen er normal eller mild til moderat unormal (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Kardiovaskulær funksjonsvurdering: hjertefunksjonsgrad Ⅰ～Ⅱ; 11. Ha en viss grad av egenomsorgsevne og språkforståelsesevne;

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med patologiske typer og primære foci som ikke oppfyller inklusjonskriteriene;
2. Personer som er kjent for å være allergiske mot makromolekylære proteinpreparater, eller overfor immunologiske preparater og kontrastmidler og deres preparatkomponenter;
3. Risiko for perforering av fordøyelseskanalen;
4. Bevis på fjernorganmetastaser;
5. Kirurgisk behandling (unntatt biopsi), strålebehandling, kjemoterapi og molekylær målrettet terapi er utført;
6. Har lidd av andre ondartede svulster;
7. Anamnese med alvorlig lunge- eller hjertesykdom;
8. Har aktiv infeksjon eller har feber av ukjent årsak > 38,5 ℃ innen 2 uker før randomisering (ifølge etterforskerens vurdering kan forsøkspersonenes feber på grunn av svulst inkluderes i studien);
9. Betydelig aktiv infeksjon er kjent, eller signifikant blod-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon bestemmes av etterforskeren;
10. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon;
11. Personen har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff og hcV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
12. De som mottok levende vaksine innen 3 måneder før behandling;
13. Pasienter med akutt eller kronisk tuberkuloseinfeksjon (positiv t-punkttest, mistenkelige tuberkulosefokus på røntgen av thorax);
14. Anamnese med narkotika-, narkotika- eller alkoholmisbruk (drikker ≥5 ganger i uken, ≥2 liang brennevin hver gang osv.);
15. Pasienten deltok i kliniske studier av andre antineoplastiske midler innen 4 uker;
16. Ingen intravenøs infusjon;
17. Alvorlig diaré de siste 2 månedene (≥3 vannaktig avføring per dag i ≥3 dager);
18. Alvorlig forstoppelse de siste 2 månedene (avføring ≤2 ganger per uke, med problemer med avføring);
19. Brukt antibiotika i 3 dager eller mer de siste 2 månedene;
20. Brukt protonpumpe-magemedisiner, syredempende midler, slimhinnebeskyttende midler, opioide psykotrope stoffer, hormoner, immundempende midler, cellegift og andre medisiner i løpet av de siste 2 månedene i 3 dager eller mer;
21. Brukt probiotika, prebiotika eller biosakkarider i 3 dager eller mer de siste 2 månedene;
22. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon forårsaket av kolecystitt, magesår, urinveisinfeksjon, akutt pyelonefritt, blærebetennelse, hypertyreose og andre sykdommer i løpet av den siste 1 måneden;
23. Medisinske prosedyrer som gastrointestinal kirurgi, blindtarmbetennelse eller klyster eller tarmrensing har blitt utført i løpet av det siste 1 året;
24. Laktoseintoleranse under graviditet og amming (kvinnelig);
25. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg); En historie med ustabil angina pectoris; Pasienter som nylig ble diagnostisert med angina pectoris innen 3 måneder før screening eller hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;arytmier (inkludert QTcF: ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner) som krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association klassifisering ≥II hjertesvikt;
26. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til at han/henne blir tvunget til å avslutte studien, som andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlig unormale laboratorieprøveverdier, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av testdata;
27. Utforskeren bestemmer andre forhold som kan påvirke gjennomføringen av den kliniske studien og bestemmelsen av studieresultatene;
28. Partnere eller førstegradsslektninger til forskningssenteransatte, forskere;