Istituzione di una strategia e piattaforma di immunoterapia individualizzata basata sui cambiamenti del microbiota intestinale

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-80 anni, nessun limite di genere;
2. Indice BMI 18,5-23,9 kg/m2;
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago, adenocarcinoma gastrico o tumore stromale gastrointestinale diagnosticato per patologia;
4. Pazienti che intendono sottoporsi a immunoterapia individualizzata, che non hanno subito interventi chirurgici in passato;
5. Pazienti con tumori del tratto gastrointestinale superiore avanzati o non resecabili in base allo stadio clinico;
6. Punteggio ECOG: 0-1 punti;
7. Periodo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
8. Tutti i pazienti devono avere lesioni target misurabili o valutabili;
9. In grado di seguire una dieta liquida o superiore; nessuna ostruzione completa o perforazione del tubo digerente; nessuna metastasi a distanza;
10. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti standard:

(1) Gli standard degli esami del sangue di routine devono soddisfare (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici):

1. HB≥80 g/L;
2. ANC≥1,5×109/l;
3. PLT≥100×109/L; (2) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

a) TBIL<1,5×ULN; b) ALT e AST<2,0×ULN; c) Cr sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena > 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Valutazione della funzione polmonare: la funzione polmonare è normale o da lieve a moderatamente anormale (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Valutazione della funzione cardiovascolare: grado di funzione cardiaca Ⅰ～Ⅱ; 11. Avere un certo grado di capacità di cura di sé e capacità di comprensione del linguaggio;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tipi patologici e focolai primari che non soddisfano i criteri di inclusione;
2. Persone note per essere allergiche ai preparati proteici macromolecolari, o ai preparati immunologici e agli agenti di contrasto e ai loro componenti di preparazione;
3. Rischio di perforazione del tubo digerente;
4. Evidenza di metastasi d'organo a distanza;
5. Sono stati eseguiti trattamenti chirurgici (ad eccezione della biopsia), radioterapia, chemioterapia e terapia a bersaglio molecolare;
6. hanno sofferto di altri tumori maligni;
7. Storia di gravi malattie polmonari o cardiache;
8. Avere un'infezione attiva o avere febbre di causa sconosciuta> 38,5 ℃ entro 2 settimane prima della randomizzazione (secondo il giudizio dello sperimentatore, la febbre dei soggetti dovuta al tumore può essere inclusa nello studio);
9. È nota un'infezione attiva significativa o una disfunzione ematica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina significativa è determinata dallo sperimentatore;
10. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
11. Il soggetto ha l'epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), l'epatite C (positivo per l'anticorpo dell'epatite C e hcV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi);
12. Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 3 mesi prima del trattamento;
13. Pazienti con infezione da tubercolosi acuta o cronica (test del punto T positivo, focolai di tubercolosi sospetti alla radiografia del torace);
14. Storia di abuso di droghe, droghe o alcol (bere ≥5 volte a settimana, ≥2 liang di alcol ogni volta, ecc.);
15. Il paziente ha partecipato a studi clinici di altri agenti antineoplastici entro 4 settimane;
16. Nessuna infusione endovenosa;
17. Grave diarrea negli ultimi 2 mesi (≥3 feci acquose al giorno per ≥3 giorni);
18. Stitichezza grave negli ultimi 2 mesi (defecazione ≤2 volte a settimana, con difficoltà a defecare);
19. Antibiotici usati per 3 giorni o più negli ultimi 2 mesi;
20. Usato farmaci gastrici a pompa protonica, soppressori dell'acido, protettori della mucosa, farmaci psicotropi oppioidi, ormoni, immunosoppressori, farmaci citotossici e altri farmaci negli ultimi 2 mesi per 3 giorni o più;
21. Probiotici, prebiotici o biosaccaridi utilizzati per 3 giorni o più negli ultimi 2 mesi;
22. Funzione tiroidea anormale causata da colecistite, ulcera gastrointestinale, infezione del tratto urinario, pielonefrite acuta, cistite, ipertiroidismo e altre malattie nell'ultimo mese;
23. Negli ultimi 1 anno sono state eseguite procedure mediche come chirurgia gastrointestinale, chirurgia dell'appendicite o clistere o pulizia dell'intestino;
24. Intolleranza al lattosio durante la gravidanza e l'allattamento (femmina);
25. Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti al range normale da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Una storia di angina pectoris instabile; Pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata angina pectoris entro 3 mesi prima dello screening o ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Aritmie (incluso QTcF: ≥450 ms per gli uomini e ≥470 ms per le donne) che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e classificazione della New York Heart Association ≥II insufficienza cardiaca;
26. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che possono costringerlo a interrompere lo studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, valori di test di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dei test;
27. Lo sperimentatore determina altre condizioni che possono influenzare la conduzione dello studio clinico e la determinazione dei risultati dello studio;
28. Soci o parenti di primo grado del personale di centri di ricerca, ricercatori;