Vaststelling van een geïndividualiseerde strategie en platform voor immunotherapie op basis van veranderingen in de darmmicrobiota

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-80 jaar oud, geen geslachtslimiet;
2. BMI-index 18,5-23,9 kg/m2;
3. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, adenocarcinoom van de maag of gastro-intestinale stromale tumor gediagnosticeerd door pathologie;
4. Patiënten die geïndividualiseerde immunotherapie willen ondergaan, die in het verleden geen operatie hebben ondergaan;
5. Patiënten met gevorderde of inoperabele tumoren van het bovenste deel van het maagdarmkanaal volgens klinisch stadium;
6. ECOG-score: 0-1 punten;
7. Geschatte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
8. Alle patiënten moeten meetbare of evalueerbare doellaesies hebben;
9. In staat om een ​​vloeibaar dieet of hoger te eten; geen volledige obstructie of perforatie van het spijsverteringskanaal; geen metastasen op afstand;
10. De belangrijkste organen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende normen voldoen:

(1) Normen voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren):

1. HB≥80 g/L;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) De biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen:

a) TBIL<1,5×ULN; b) ALT en AST<2,0×ULN; c) Serum Cr≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (3) Beoordeling van de longfunctie: de longfunctie is normaal of licht tot matig abnormaal (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Cardiovasculaire functiebeoordeling: hartfunctiegraad Ⅰ～Ⅱ; 11. Een zekere mate van zelfzorg en taalbegrip hebben;

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met pathologische typen en primaire foci die niet voldoen aan de inclusiecriteria;
2. Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of voor immunologische preparaten en contrastmiddelen en hun bereidingscomponenten;
3. Risico op perforatie van het spijsverteringskanaal;
4. Bewijs van metastasen van organen op afstand;
5. Chirurgische behandeling (behalve biopsie), radiotherapie, chemotherapie en moleculair gerichte therapie zijn uitgevoerd;
6. hebben geleden aan andere kwaadaardige tumoren;
7. Geschiedenis van ernstige long- of hartaandoeningen;
8. Actieve infectie hebben of koorts van onbekende oorzaak > 38,5 ℃ hebben binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (volgens het oordeel van de onderzoeker kan de koorts van de proefpersoon als gevolg van tumor worden opgenomen in de studie);
9. Significante actieve infectie is bekend, of significante bloed-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene disfunctie wordt vastgesteld door de onderzoeker;
10. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
11. De proefpersoon heeft actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en hcV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode);
12. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling een levend vaccin hebben gekregen;
13. Patiënten met acute of chronische tuberculose-infectie (positieve t-spottest, verdachte tuberculose-foci op röntgenfoto van de borst);
14. Geschiedenis van drugs-, drugs- of alcoholmisbruik (≥ 5 keer per week drinken, ≥ 2 liang sterke drank per keer, enz.);
15. De patiënt nam binnen 4 weken deel aan klinische onderzoeken met andere antineoplastische middelen;
16. Geen intraveneuze infusie;
17. Ernstige diarree in de afgelopen 2 maanden (≥3 waterige ontlasting per dag gedurende ≥3 dagen);
18. Ernstige constipatie in de afgelopen 2 maanden (ontlasting ≤2 keer per week, met moeite met ontlasten);
19. 3 dagen of langer antibiotica gebruikt in de afgelopen 2 maanden;
20. Gebruikte protonpompmaagmedicijnen, zuuronderdrukkende middelen, slijmvliesbeschermende middelen, opioïde psychotrope geneesmiddelen, hormonen, immunosuppressiva, cytotoxische geneesmiddelen en andere geneesmiddelen in de afgelopen 2 maanden gedurende 3 dagen of langer;
21. Gebruikte probiotica, prebiotica of biosacchariden gedurende 3 dagen of meer in de afgelopen 2 maanden;
22. Abnormale schildklierfunctie veroorzaakt door cholecystitis, gastro-intestinale zweren, urineweginfectie, acute pyelonefritis, cystitis, hyperthyreoïdie en andere ziekten in de afgelopen 1 maand;
23. Medische ingrepen zoals gastro-intestinale chirurgie, blindedarmoperatie of klysma of darmreiniging zijn uitgevoerd in de afgelopen 1 jaar;
24. Lactose-intolerantie tijdens zwangerschap en borstvoeding (vrouw);
25. Patiënten met hypertensie die niet kunnen worden teruggebracht tot het normale bereik door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); Een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris; of een hartinfarct heeft gehad binnen 6 maanden vóór de screening; aritmieën (inclusief QTcF: ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) die langdurig gebruik van anti-aritmica vereisen en hartinsufficiëntie van de New York Heart Association ≥ II;
26. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren waardoor hij/zij gedwongen kan worden het onderzoek te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstig afwijkende laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van testgegevens beïnvloeden;
27. De onderzoeker stelt andere omstandigheden vast die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van de klinische studie en de bepaling van de onderzoeksresultaten;
28. Partners of verwanten in de eerste graad van medewerkers van onderzoekscentra, onderzoekers;