Estabelecimento de estratégia e plataforma de imunoterapia individualizada com base nas alterações da microbiota intestinal

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-80 anos, sem limite de gênero;
2. Índice de IMC 18,5-23,9kg/m2;
3. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago, adenocarcinoma gástrico ou tumor estromal gastrointestinal diagnosticado pelo anatomopatológico;
4. Pacientes que pretendem realizar imunoterapia individualizada, que não tenham sido submetidos a cirurgia no passado;
5. Pacientes com tumores gastrointestinais superiores avançados ou irressecáveis ​​de acordo com o estágio clínico;
6. Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
7. Período de sobrevida estimado ≥ 3 meses;
8. Todos os pacientes devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​ou avaliáveis;
9. Capaz de comer uma dieta líquida ou acima; nenhuma obstrução ou perfuração completa do trato digestivo; sem metástase à distância;
10. Os principais órgãos estão funcionando normalmente, ou seja, atendem às seguintes normas:

(1) Os padrões de exame de sangue de rotina devem atender (sem transfusão de sangue e produtos sanguíneos em 14 dias, sem correção com G-CSF e outros fatores estimulantes hematopoiéticos):

1. HB≥80 g/L;
2. CAN≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:

a) TBIL<1,5×LSN; b) ALT e AST<2,0×ULN; c) Cr sérico≤1,5×ULN ou clearance de creatinina endógena > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Avaliação da função pulmonar: A função pulmonar é normal ou leve a moderadamente anormal (VC%>60%, VEF1>1,2L, VEF1%>40%, DLco>40%); (4) Avaliação da função cardiovascular: grau de função cardíaca Ⅰ～Ⅱ; 11. Ter um certo grau de capacidade de autocuidado e capacidade de compreensão da linguagem;

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tipos patológicos e focos primários que não atendem aos critérios de inclusão;
2. Pessoas que sabidamente são alérgicas a preparações de proteínas macromoleculares ou a preparações imunológicas e agentes de contraste e seus componentes de preparação;
3. Risco de perfuração do trato digestivo;
4. Evidência de metástase em órgãos distantes;
5. Tratamento cirúrgico (exceto biópsia), radioterapia, quimioterapia e terapia alvo molecular foram realizados;
6. Sofreram de outros tumores malignos;
7. História de doença pulmonar ou cardíaca grave;
8. Ter infecção ativa ou febre de causa desconhecida > 38,5℃ dentro de 2 semanas antes da randomização (de acordo com o julgamento do investigador, a febre dos indivíduos devido ao tumor pode ser incluída no estudo);
9. Infecção ativa significativa é conhecida ou disfunção sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina significativa é determinada pelo investigador;
10. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
11. O indivíduo tem hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positivo para anticorpo de hepatite C e hcV-RNA superior ao limite de detecção do método de análise);
12. Aqueles que receberam vacina viva dentro de 3 meses antes do tratamento;
13. Pacientes com infecção aguda ou crônica por tuberculose (teste do ponto t positivo, focos suspeitos de tuberculose na radiografia de tórax);
14. História de abuso de drogas, drogas ou álcool (beber ≥5 vezes por semana, ≥2 liang de licor de cada vez, etc.);
15. O paciente participou de ensaios clínicos de outros agentes antineoplásicos em 4 semanas;
16. Sem infusão intravenosa;
17. Diarreia grave nos últimos 2 meses (≥3 evacuações aquosas por dia durante ≥3 dias);
18. Obstipação grave nos últimos 2 meses (defecação ≤2 vezes por semana, com dificuldade para defecar);
19. Usou antibióticos por 3 dias ou mais nos últimos 2 meses;
20. Usou drogas estomacais com bomba de prótons, supressores de ácido, protetores de mucosa, drogas psicotrópicas opioides, hormônios, imunossupressores, drogas citotóxicas e outras drogas nos últimos 2 meses por 3 dias ou mais;
21. Usou probióticos, prebióticos ou biossacarídeos por 3 dias ou mais nos últimos 2 meses;
22. Função tireoidiana anormal causada por colecistite, úlcera gastrointestinal, infecção do trato urinário, pielonefrite aguda, cistite, hipertireoidismo e outras doenças no último 1 mês;
23. Procedimentos médicos como cirurgia gastrointestinal, cirurgia de apendicite ou enema ou limpeza intestinal foram realizados no último 1 ano;
24. Intolerância à lactose durante a gravidez e lactação (feminino);
25. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); História de angina pectoris instável; Pacientes que foram recentemente diagnosticados com angina pectoris dentro de 3 meses antes da triagem ou teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias (incluindo QTcF: ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres) que requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e classificação da New York Heart Association ≥II insuficiência cardíaca;
26. No julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem forçá-lo a encerrar o estudo, como outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado, valores de testes laboratoriais seriamente anormais, família ou fatores sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados de teste;
27. O investigador determina outras condições que podem afetar a condução do estudo clínico e a determinação dos resultados do estudo;
28. Parceiros ou parentes de primeiro grau de funcionários de centros de pesquisa, pesquisadores;