Создание индивидуальной стратегии и платформы иммунотерапии на основе изменений кишечной микробиоты

Критерии включения:

1. Возраст: 18-80 лет, без ограничений по полу;
2. индекс ИМТ 18,5-23,9 кг/м2;
3. Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, аденокарциномой желудка или стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта, диагностированной при патологии;
4. Пациенты, которые намерены пройти индивидуальную иммунотерапию, не подвергавшиеся хирургическому вмешательству в прошлом;
5. Пациенты с распространенными или нерезектабельными опухолями верхних отделов желудочно-кишечного тракта в зависимости от клинической стадии;
6. Оценка по шкале ECOG: 0-1 балл;
7. Расчетный период выживания ≥ 3 месяцев;
8. У всех пациентов должны быть измеримые или поддающиеся оценке целевые поражения;
9. Возможность есть жидкую диету или выше; отсутствие полной непроходимости или перфорации пищеварительного тракта; отсутствие отдаленных метастазов;
10. Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим нормам:

(1) Стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемостимулирующими факторами):

1. НВ≥80 г/л;
2. АНК≥1,5×109/л;
3. PLT≥100×109/л; (2) Биохимическая проверка должна соответствовать следующим стандартам:

а) ТБИЛ<1,5×ВГН; б) АЛТ и АСТ<2,0×ВГН; в) сывороточный Cr≤1,5×ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Оценка функции легких: функция легких нормальная или от легкой до умеренной аномалии (ЖЕЛ > 60%, ОФВ1> 1,2 л, ОФВ1%>40%, DLco>40%); (4) Оценка сердечно-сосудистой функции: степень сердечной функции Ⅰ～Ⅱ; 11. Иметь определенную степень способности заботиться о себе и понимать язык;

Критерий исключения:

1. Пациенты с патологическими типами и первичными очагами, не отвечающими критериям включения;
2. Людям с известной аллергией на препараты макромолекулярного белка или на иммунологические препараты и контрастные вещества и их компоненты;
3. Риск перфорации желудочно-кишечного тракта;
4. Признаки метастазирования в отдаленные органы;
5. Проведено хирургическое лечение (кроме биопсии), лучевая терапия, химиотерапия, молекулярно-таргетная терапия;
6. страдали другими злокачественными опухолями;
7. История серьезных заболеваний легких или сердца;
8. Иметь активную инфекцию или лихорадку по неизвестной причине > 38,5 ℃ в течение 2 недель до рандомизации (по мнению исследователя, лихорадка субъектов, вызванная опухолью, может быть включена в исследование);
9. Известна значительная активная инфекция или исследователем определена значительная дисфункция крови, почек, метаболических, желудочно-кишечных или эндокринных нарушений;
10. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный или врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов;
11. У субъекта активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копии/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГВ выше предела обнаружения метода анализа);
12. Те, кто получил живую вакцину в течение 3 месяцев до лечения;
13. Пациенты с острой или хронической туберкулезной инфекцией (положительный Т-тест, подозрительные очаги туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки);
14. История злоупотребления наркотиками, наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя ≥5 раз в неделю, ≥2 лян спиртных напитков каждый раз и т. д.);
15. Пациент участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых средств в течение 4 недель;
16. Нет внутривенных инфузий;
17. Сильная диарея в течение последних 2 месяцев (жидкий стул ≥3 раз в день в течение ≥3 дней);
18. Тяжелые запоры в течение последних 2 мес (дефекация ≤2 раз в неделю, с затруднением дефекации);
19. Принимал антибиотики в течение 3 дней и более за последние 2 месяца;
20. Принимаемые желудочные препараты с протонной помпой, кислотоподавляющие средства, средства для защиты слизистых оболочек, опиоидные психотропные препараты, гормоны, иммунодепрессанты, цитостатики и другие препараты в течение последних 2 месяцев в течение 3 дней и более;
21. Использовали пробиотики, пребиотики или биосахариды в течение 3 дней и более за последние 2 месяца;
22. Нарушение функции щитовидной железы, вызванное холециститом, язвой желудочно-кишечного тракта, инфекцией мочевыводящих путей, острым пиелонефритом, циститом, гипертиреозом и другими заболеваниями в течение последнего 1 месяца;
23. Медицинские процедуры, такие как хирургия желудочно-кишечного тракта, хирургия аппендицита, клизма или очистка кишечника, проводились в течение последнего 1 года;
24. Непереносимость лактозы при беременности и в период лактации (женщины);
25. Пациенты с артериальной гипертензией, которая не может быть снижена до нормального уровня с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.); Нестабильная стенокардия в анамнезе; Пациенты, у которых стенокардия была впервые диагностирована в течение 3 месяцев до скрининга. или перенесший инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии (в том числе QTcF: ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин), требующие длительного приема антиаритмических препаратов, и сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥II;
26. По мнению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут заставить его/ее прекратить исследование, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут влиять на безопасность субъекта или сбор данных испытаний;
27. Исследователь определяет иные условия, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и определение результатов исследования;
28. Партнеры или ближайшие родственники сотрудников научного центра, исследователей;