Establecimiento de Estrategia y Plataforma de Inmunoterapia Individualizada Basada en Cambios de la Microbiota Intestinal

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-80 años, sin límite de género;
2. índice IMC 18,5-23,9 kg/m2;
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago, adenocarcinoma gástrico o tumor del estroma gastrointestinal diagnosticado por patología;
4. Pacientes que pretendan someterse a inmunoterapia individualizada, que no hayan sido intervenidos quirúrgicamente en el pasado;
5. Pacientes con tumores gastrointestinales superiores avanzados o irresecables según el estadio clínico;
6. Puntuación ECOG: 0-1 puntos;
7. Período de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
8. Todos los pacientes deben tener lesiones diana medibles o evaluables;
9. Capaz de comer una dieta líquida o superior; sin obstrucción completa o perforación del tracto digestivo; sin metástasis a distancia;
10. Los órganos principales están funcionando normalmente, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

(1) Deben cumplirse los estándares de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos):

1. HB≥80 g/L;
2. RAN≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) La inspección bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares:

a) TBIL<1,5×LSN; b) ALT y AST <2,0 × ULN; c) Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Evaluación de la función pulmonar: la función pulmonar es normal o de leve a moderadamente anormal (VC%>60%, FEV1>1.2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Evaluación de la función cardiovascular: grado de función cardíaca Ⅰ～Ⅱ; 11 Tener cierto grado de capacidad de autocuidado y capacidad de comprensión del lenguaje;

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tipos patológicos y focos primarios que no cumplan con los criterios de inclusión;
2. Personas que se sabe que son alérgicas a las preparaciones de proteínas macromoleculares, o a las preparaciones inmunológicas y agentes de contraste y sus componentes de preparación;
3. Riesgo de perforación del tubo digestivo;
4. Evidencia de metástasis a órganos distantes;
5. Se ha realizado tratamiento quirúrgico (excepto biopsia), radioterapia, quimioterapia y terapia molecular dirigida;
6. Haber padecido de otros tumores malignos;
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar o cardíaca grave;
8. Tener infección activa o fiebre de causa desconocida > 38,5 ℃ en las 2 semanas anteriores a la aleatorización (según el criterio del investigador, la fiebre debida al tumor de los sujetos puede incluirse en el estudio);
9. Se conoce una infección activa significativa, o el investigador determina una disfunción sanguínea, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina significativa;
10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
11. El sujeto tiene hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC superior al límite de detección del método de análisis);
12. Aquellos que recibieron la vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento;
13. Pacientes con infección tuberculosa aguda o crónica (prueba del punto t positiva, focos sospechosos de tuberculosis en la radiografía de tórax);
14. Antecedentes de abuso de drogas, drogas o alcohol (beber ≥5 veces a la semana, ≥2 liang de licor cada vez, etc.);
15. El paciente participó en ensayos clínicos de otros agentes antineoplásicos dentro de las 4 semanas;
16. Sin infusión intravenosa;
17. Diarrea severa en los últimos 2 meses (≥3 deposiciones acuosas por día durante ≥3 días);
18. Estreñimiento severo en los últimos 2 meses (defecación ≤2 veces por semana, con dificultad para defecar);
19. Usó antibióticos durante 3 días o más en los últimos 2 meses;
20. Uso de medicamentos estomacales de bomba de protones, supresores de ácido, protectores de mucosas, medicamentos psicotrópicos opioides, hormonas, inmunosupresores, medicamentos citotóxicos y otros medicamentos en los últimos 2 meses durante 3 días o más;
21. Usado probióticos, prebióticos o biosacáridos durante 3 días o más en los últimos 2 meses;
22. Función tiroidea anormal causada por colecistitis, úlcera gastrointestinal, infección del tracto urinario, pielonefritis aguda, cistitis, hipertiroidismo y otras enfermedades en el último mes;
23. Se han realizado procedimientos médicos como cirugía gastrointestinal, cirugía de apendicitis o enema o limpieza intestinal en el último año;
24. intolerancia a la lactosa durante el embarazo y la lactancia (mujer);
25. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg); Antecedentes de angina de pecho inestable; Pacientes a los que se les diagnosticó angina de pecho recientemente dentro de los 3 meses anteriores a la selección o tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Arritmias (incluido QTcF: ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres) que requieren el uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca ≥II de la clasificación de la New York Heart Association;
26. A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden hacer que se vea obligado a terminar el estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, valores de pruebas de laboratorio gravemente anormales, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos de prueba;
27. El investigador determina otras condiciones que pueden afectar la realización del estudio clínico y la determinación de los resultados del estudio;
28. Socios o familiares de primer grado del personal del centro de investigación, investigadores;