一项评估 CT0590 在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 患者及法定代表必须在充分了解本研究后，自愿签署知情同意书并愿意完成本研究程序。
2. 年龄≥18岁且≤70岁，男女不限。
3. 患者已接受至少 3 种先前的多发性骨髓瘤治疗方案。
4. 受试者应接受过至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物 (IMiD) 的治疗；并且在接受至少一种由上述药物组成的方案治疗后疾病稳定、复发或进展。
5. 受试者应在最后一次治疗后 12 个月内复发，或未达到至少最小反应 (MR) 或疾病在最后一次治疗后 60 天内出现进展（IMWG 标准 2016），并有书面证据。
6. 根据 IMWG 2016 标准，受试者应患有可测量的疾病。
7. 预期生存期 > 12 周。
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 得分 0 - 1。
9. 受试者应具有足够的止血能力且肝肾符合以下检查标准：（无需进行持续的支持治疗）：

1）全血细胞计数（CBC）结果：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数≥75×109/L（如果骨髓中浆细胞比例>50%，则有血小板的受试者≥ 50 × 109/L 为合格），Hb ≥ 70 g/L。

2）血液生化：肌酐清除率≥40mL/min（Cockcroft-Gault公式），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，总胆红素≤2×ULN .

10. 育龄妇女必须在筛查时和淋巴细胞清除前进行血清妊娠试验，结果为阴性，并愿意在 T 细胞输注后至少 1 年内使用有效可靠的避孕方法。 T细胞输注后1年内禁止所有女性受试者捐卵。

11. 如果男性与有生育能力的女性发生性行为，则男性必须愿意在 T 细胞输注后至少 1 年内使用有效且可靠的避孕方法。 所有男性受试者在 T 细胞输注后 1 年内禁止捐精。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 受试者的以下任何测试呈阳性：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、梅毒螺旋体（梅毒）抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 和 HBV DNA。
3. 患有任何不受控制的活动性感染的受试者，包括但不限于活动性结核病 (TB)（由研究者判断）。
4. 先前治疗中出现 AE 且尚未恢复至不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 ≤ 1 的受试者，不包括脱发和主治医师认为可以容忍的其他事件。
5. 针对任何靶点接受过 CAR T 疗法的受试者。
6. 接受过抗B细胞成熟抗原（BCMA）治疗的受试者。
7. 已接受同种异体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的受试者。
8. 在白细胞去除术前不到 12 周接受过自体干细胞移植的受试者。
9. 在白细胞去除术前14天接受过任何抗骨髓瘤治疗的受试者，包括但不限于细胞毒性治疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向治疗、单克隆抗体、放射治疗、表观遗传治疗或研究药物，或使用侵入性研究医疗器械。 如果辐射范围覆盖骨髓的 ≤ 5%，则无论放疗结束日期如何，受试者都有资格参加研究。
10. 在白细胞去除术前 7 天内每天接受 ≥ 15 mg 泼尼松或其他等效剂量类固醇的受试者，吸入类固醇除外。
11. 患有浆细胞白血病、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征或原发性轻链淀粉样变性的受试者。
12. 在白细胞去除术前 4 周接受过减毒活疫苗的受试者。
13. 对氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗过敏或不耐受，或对CT0590 T细胞制剂的成分（DMSO）过敏者；确认有另一项严重过敏史的受试者。
14. 签署知情同意书前6个月内有下列任何一种情况的受试者：不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期）、心绞痛、心肌梗塞、中风（腔隙性梗塞除外）、冠心病动脉旁路移植术、有临床意义（由研究者判断）的心律失常（包括但不限于室性心律失常、显着的 QT 间期延长（Bazett 公式校正 QT，校正后 QT ≥ 500 ms，由研究者判断），不受控制的血压定义为收缩压 > 160 mmHg、舒张压 >100 mmHg、未控制的糖尿病（定义为治疗后 HbA1c >8%）、肺栓塞或研究者认为参与本临床试验可能危及受试者健康的其他情况。
15. 血氧饱和度只能在白细胞去除术前通过吸氧维持在>95%。
16. 已知患有活动性自身免疫性疾病的受试者，包括但不限于牛皮癣、类风湿性关节炎和其他需要长期免疫抑制治疗的病症。
17. 如果第二种恶性肿瘤在过去 5 年内需要治疗，则除多发性骨髓瘤外还患有第二种恶性肿瘤的受试者不符合资格，低度恶性肿瘤除外。
18. 有中枢神经系统 (CNS) 转移或症状性 CNS 受累的受试者。
19. 受试者不能或不愿遵守临床试验要求或其他不适合参加临床试验的原因。
20. 在白细胞分离术前2周接受过大手术或计划在细胞输注后4周内接受大手术的受试者（不包括白内障和其他局部麻醉）。
21. 与研究者或研究人员相关，或与研究者或研究人员可能存在利益冲突的受试者。