Eine Studie zum Zugang zur Sicherheit und Wirksamkeit von CT0590 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten und rechtlich akzeptable Vertreter müssen freiwillig eine Einverständniserklärung unterschrieben haben und bereit sein, das Studienverfahren abzuschließen, nachdem sie die Studie vollständig verstanden haben.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Die Patienten haben mindestens 3 vorherige Therapien gegen multiples Myelom erhalten.
4. Die Probanden sollten eine Behandlung mit mindestens einem Proteasom-Inhibitor und einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) erhalten haben und nach der Behandlung mit mindestens einem Regime, das aus den oben genannten Medikamenten besteht, eine stabile Krankheit aufweisen, rezidiviert oder fortgeschritten sein.
5. Die Probanden sollten innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Therapielinie einen Rückfall erlitten haben oder nicht mindestens ein minimales Ansprechen (MR) erreicht haben oder die Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapielinie fortgeschritten sein (IMWG-Kriterien 2016), mit dokumentiertem Nachweis.
6. Die Probanden sollten eine messbare Krankheit gemäß IMWG 2016-Kriterien haben.
7. Erwartetes Überleben > 12 Wochen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielt 0–1.
9. Die Probanden sollten über eine ausreichende Hämostase verfügen und Leber und Niere die folgenden Untersuchungskriterien erfüllen: (ohne laufende unterstützende Behandlungen):

1) Ergebnisse des vollständigen Blutbildes (CBC): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l (wenn der Anteil der Plasmazellen im Knochenmark > 50 % beträgt, Probanden mit Thrombozyten). ≥ 50 × 109/L ist förderfähig), Hb ≥ 70 g/L.

2) Blutbiochemie: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN .

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich beim Screening und vor Lymphdepletion einem Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen und bereit sein, für mindestens 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Allen weiblichen Probanden ist die Eizellspende innerhalb von 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion untersagt.

11. Männer müssen bereit sein, mindestens 1 Jahr lang nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben. Allen männlichen Probanden ist die Samenspende innerhalb von 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion untersagt.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Probanden, die für einen der folgenden Tests positiv sind: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Treponema pallidum (Syphilis)-Antikörper, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA.
3. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose (TB) (vom Prüfarzt beurteilt).
4. Patienten mit UE aus einer früheren Behandlung, die sich nicht nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1 erholt haben, ausgenommen Haarausfall und andere Ereignisse, die der behandelnde Arzt als tolerierbar erachtet.
5. Probanden, die eine CAR-T-Therapie für beliebige Ziele erhalten haben.
6. Probanden, die eine Anti-B-Zell-Reifungsantigen- (BCMA-) Therapie erhalten haben.
7. Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation für multiples Myelom erhalten haben.
8. Patienten, die weniger als 12 Wochen vor der Leukapherese eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben.
9. Probanden, die 14 Tage vor der Leukapherese eine Anti-Myelom-Behandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische Therapie, Proteasom-Inhibitor, Immunmodulator, Zieltherapie, monoklonale Antikörper, Strahlentherapie, epigenetische Therapie oder Prüfpräparat oder die Verwendung eines invasiven Prüfpräparats. Wenn das Bestrahlungsfeld ≤ 5 % des Knochenmarks abdeckt, können die Probanden unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie an der Studie teilnehmen.
10. Patienten, die ≥ 15 mg Prednison täglich oder eine andere äquivalente Dosis von Steroiden innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese erhalten haben, außer inhalative Steroide.
11. Patienten mit Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primärer Leichtketten-Amyloidose.
12. Patienten, die 4 Wochen vor der Leukapherese einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
13. Personen, die allergisch auf oder intolerant gegenüber Fludarabin, Cyclophosphamid, Tocilizumab oder allergisch auf die Inhaltsstoffe (DMSO) von CT0590-T-Zellpräparaten sind; Proband mit einer bestätigten anderen schweren Allergiegeschichte.
14. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung an einer der folgenden Erkrankungen leiden: unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Stadium III oder IV), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall (außer lakunärer Infarkt), Koronar Arterien-Bypass-Transplantation, klinisch bedeutsame (vom Prüfarzt beurteilte) Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Arrhythmie, signifikante Verlängerung des QT-Intervalls (Bazett-Formel korrigiertes QT, korrigiertes QT ≥ 500 ms, vom Prüfarzt beurteilt), unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolisch > 160 mmHg, diastolisch > 100 mmHg, unkontrollierter Diabetes, definiert als HbA1c > 8 % nach der Behandlung, Lungenembolie oder andere Zustände, von denen der Prüfarzt annimmt, dass die Teilnahme an dieser klinischen Studie die Gesundheit der Probanden gefährden könnte.
15. Blutsauerstoffsättigung, die vor der Leukapherese nur durch Sauerstoffinhalation auf > 95 % gehalten werden kann.
16. Personen, von denen bekannt ist, dass sie an aktiven Autoimmunerkrankungen leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis, rheumatoide Arthritis und andere Erkrankungen, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern.
17. Patienten mit zweiten bösartigen Erkrankungen zusätzlich zum multiplen Myelom sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt werden musste, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen niedrigen Grades.
18. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder symptomatischer ZNS-Beteiligung.
19. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anforderungen der klinischen Studie zu erfüllen, oder aus anderen Gründen, die für die Teilnahme an der klinischen Studie nicht geeignet sind.
20. Probanden, die sich 2 Wochen vor der Leukapherese einer größeren Operation unterzogen haben oder eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Zellinfusion planen (ausgenommen Katarakt und andere Lokalanästhesie).
21. Probanden, die mit dem Prüfarzt oder Studienpersonal verwandt sind oder mit einem möglichen Interessenkonflikt mit dem Prüfarzt oder Studienpersonal.