Uno studio per accedere alla sicurezza e all'efficacia di CT0590 in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Criterio di inclusione:

1. I pazienti e il rappresentante legalmente riconosciuto devono aver firmato volontariamente il modulo di consenso informato e disposti a completare la procedura dello studio, dopo aver compreso appieno lo studio.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, maschio o femmina.
3. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 precedenti regimi per il mieloma multiplo.
4. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento con almeno un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore (IMiD; e avere una malattia stabile, recidiva o progressione dopo il trattamento con almeno un regime costituito dai suddetti farmaci.
5. I soggetti devono aver avuto una ricaduta entro 12 mesi dall'ultima linea di terapia, o non aver raggiunto almeno la risposta minima (MR) o la malattia è progredita entro 60 giorni dall'ultima linea di terapia (criteri IMWG 2016), con evidenza documentata.
6. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri IMWG 2016.
7. Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
8. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ha ottenuto un punteggio da 0 a 1.
9. I soggetti devono avere un'emostasi adeguata e fegato e reni devono soddisfare i seguenti criteri di esame: (senza trattamenti di supporto in corso):

1) Risultati dell'emocromo completo (CBC): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, conta piastrinica ≥ 75 × 109/L (se la proporzione di plasmacellule nel midollo osseo è > 50%, soggetti con piastrine ≥ 50 × 109/L saranno ammissibili), Hb ≥ 70 g/L.

2) Biochimica del sangue: clearance della creatinina ≥ 40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirubina totale ≤ 2 × ULN .

10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero con esito negativo allo screening e prima della linfodeplezione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T. A tutti i soggetti di sesso femminile è vietata la donazione di ovuli entro 1 anno dall'infusione di cellule T.

11. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione di cellule T se hanno rapporti sessuali con donne in età fertile. A tutti i soggetti di sesso maschile è vietata la donazione di sperma entro 1 anno dall'infusione di cellule T.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. - Soggetti positivi a tutti i seguenti test: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi del Treponema pallidum (sifilide), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) e HBV DNA.
3. Soggetti con qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva (TB) (giudicata dallo sperimentatore).
4. Soggetti con eventi avversi da trattamento precedente che non si sono ripresi ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, esclusa la caduta dei capelli e altri eventi che il medico curante considera tollerabili.
5. Soggetti che hanno ricevuto la terapia CAR T per qualsiasi target.
6. Soggetti che hanno ricevuto una terapia con antigene di maturazione delle cellule B (BCMA).
7. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche per mieloma multiplo.
8. Soggetti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali meno di 12 settimane prima della leucaferesi.
9. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento anti-mieloma 14 giorni prima della leucaferesi, inclusi ma non limitati a terapia citotossica, inibitore del proteasoma, immunomodulatore, terapia target, anticorpi monoclonali, radioterapia, terapia epigenetica o farmaco sperimentale o l'uso di dispositivo medico sperimentale invasivo. Se il campo di radiazioni copre ≤ 5% del midollo osseo, i soggetti sono idonei a partecipare allo studio indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
10. Soggetti che hanno ricevuto ≥ 15 mg di prednisone al giorno o altra dose equivalente di steroidi entro 7 giorni prima della leucaferesi, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria.
11. Soggetti con leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi primaria da catene leggere.
12. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato 4 settimane prima della leucaferesi.
13. Soggetti allergici o intolleranti a fludarabina, ciclofosfamide, tocilizumab o allergici agli ingredienti (DMSO) delle preparazioni di cellule T CT0590; soggetto con confermata un'altra grave storia di allergia.
14. Soggetti che presentano una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della firma del consenso informato: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina, infarto miocardico, ictus (eccetto infarto lacunare), innesto di bypass arterioso, aritmia clinicamente significativa (giudicata dallo sperimentatore) (inclusa ma non limitata a aritmia ventricolare, prolungamento significativo dell'intervallo QT (QT corretto con la formula di Bazett, QT corretto ≥ 500 ms, giudicato dallo sperimentatore), pressione arteriosa non controllata definita come sistolica > 160 mmHg, diastolica >100 mmHg, diabete non controllato definito come HbA1c >8% dopo il trattamento, embolia polmonare o altre condizioni che lo sperimentatore ritiene che la partecipazione a questo studio clinico possa mettere in pericolo la salute dei soggetti.
15. Saturazione di ossigeno nel sangue che può essere mantenuta solo a > 95% mediante inalazione di ossigeno prima della leucaferesi.
16. Soggetti noti per avere malattie autoimmuni attive incluse ma non limitate a psoriasi, artrite reumatoide e altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine.
17. I soggetti con seconde neoplasie oltre al mieloma multiplo non sono ammissibili se la seconda neoplasia ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni, ad eccezione delle neoplasie di basso grado.
18. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento sintomatico del SNC.
19. Soggetti che non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti della sperimentazione clinica o altri motivi che non sono idonei a partecipare alla sperimentazione clinica.
20. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore 2 settimane prima della leucaferesi o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'infusione di cellule (esclusi cataratta e altra anestesia locale).
21. Soggetti che sono imparentati con lo sperimentatore o il personale dello studio, o con possibile conflitto di interessi con lo sperimentatore o il personale dello studio.