Studie pro přístup k bezpečnosti a účinnosti CT0590 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti a právně přijatelní zástupci musí dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a po úplném pochopení studie musí být ochotni dokončit postup studie.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, muž nebo žena.
3. Pacienti podstoupili alespoň 3 předchozí režimy pro mnohočetný myelom.
4. Subjekty by měly dostat léčbu alespoň jedním inhibitorem proteazomu a jedním imunomodulačním lékem (IMiD; a měli mít stabilní onemocnění, relabovalo nebo progredovalo po léčbě alespoň jedním režimem sestávajícím z výše uvedených léků.
5. Subjekty by měly relabovat do 12 měsíců po poslední linii terapie nebo by neměly dosáhnout alespoň minimální odpovědi (MR) nebo onemocnění progredovalo do 60 dnů po poslední linii terapie (kritéria IMWG 2016), s dokumentovaným důkazem.
6. Subjekty by měly mít měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG 2016.
7. Očekávané přežití > 12 týdnů.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-1.
9. Subjekty by měly mít adekvátní hemostatikum a játra a ledviny by měly splňovat následující vyšetřovací kritéria: (bez pokračující podpůrné léčby):

1) Výsledky kompletního krevního obrazu (CBC): absolutní počet neutrofilů（ANC） ≥ 1,0 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l (pokud je podíl plazmatických buněk v kostní dřeni > 50 %, subjekty s krevními destičkami ≥ 50 × 109/l bude způsobilý), Hb ≥ 70 g/l.

2) Biochemie krve: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)，aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 2 .

10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem při screeningu a před lymfodeplecí a být ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi T buněk. Všechny ženské subjekty mají zakázáno darovat vajíčka do 1 roku po infuzi T buněk.

11. Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi T buněk, pokud mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku. Všem mužským subjektům je zakázáno darovat spermie do 1 roku po infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Subjekty pozitivní na jakékoli následující testy: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti Treponema pallidum (syfilis), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) a HBV DNA.
3. Subjekty s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy (TB) (posouzeno zkoušejícím).
4. Subjekty s AE z předchozí léčby, které se nezotavily podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, s výjimkou ztráty vlasů a dalších událostí, které ošetřující lékař považuje za tolerovatelné.
5. Subjekty, které dostaly terapii CAR T pro jakékoli cíle.
6. Jedinci, kteří podstoupili terapii anti-B buněčným maturačním antigenem (BCMA).
7. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk pro mnohočetný myelom.
8. Jedinci, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk méně než 12 týdnů před leukaferézou.
9. Jedinci, kteří podstoupili jakoukoli antimyelomovou léčbu 14 dní před leukaferézou, včetně, ale bez omezení, cytotoxické terapie, inhibitoru proteazomu, imunomodulátoru, cílové terapie, monoklonálních protilátek, radioterapie, epigenetické terapie nebo zkoumaného léku nebo použití invazivního výzkumného zdravotnického zařízení. Pokud pole záření pokrývá ≤ 5 % kostní dřeně, jsou subjekty způsobilé k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
10. Jedinci, kteří dostávali ≥ 15 mg prednisonu denně nebo jinou ekvivalentní dávku steroidů během 7 dnů před leukaferézou, s výjimkou inhalačních steroidů.
11. Subjekty, které mají plazmatickou leukémii, Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS syndrom nebo primární amyloidózu lehkého řetězce.
12. Jedinci, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu 4 týdny před leukaferézou.
13. Subjekty alergické nebo netolerantní na fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab nebo alergické na složky (DMSO) přípravků CT0590 T buněk; subjekt s potvrzenou další závažnou alergickou anamnézou.
14. Subjekty, které mají některý z následujících stavů během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu: nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) stadium III nebo IV), angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice (kromě lakunárního infarktu), koronární arteriální bypass, klinicky významná (posouzeno zkoušejícím) arytmie (včetně mimo jiné komorové arytmie, významného prodloužení QT intervalu (Bazettův vzorec korigovaný QT, korigovaný QT ≥ 500 ms, posouzeno zkoušejícím), nekontrolovaný krevní tlak definovaný jako systolický > 160 mmHg, diastolický >100 mmHg, nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c >8 % po léčbě, plicní embolie nebo jiné stavy, o kterých se výzkumník domnívá, že účast v této klinické studii může ohrozit zdraví subjektů.
15. Saturace krve kyslíkem, kterou lze před leukaferézou udržet pouze na > 95 % inhalací kyslíku.
16. Subjekty, o kterých je známo, že mají aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, psoriázy, revmatoidní artritidy a dalších stavů, které vyžadují dlouhodobou imunosupresivní terapii.
17. Subjekty s druhými malignitami kromě mnohočetného myelomu nejsou vhodní, pokud druhá malignita vyžadovala léčbu během posledních 5 let, s výjimkou malignit nízkého stupně.
18. Subjekty, které mají metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické postižení CNS.
19. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny splnit požadavky klinického hodnocení nebo z jiných důvodů, které nejsou vhodné pro účast v klinickém hodnocení.
20. Jedinci, kteří podstoupili velkou operaci 2 týdny před leukaferézou nebo plánují podstoupit velkou operaci do 4 týdnů po infuzi buněk (s výjimkou katarakty a jiné lokální anestezie).
21. Subjekty, které jsou spřízněné se zkoušejícím nebo studijním personálem, nebo s možným střetem zájmů se zkoušejícím nebo studijním personálem.