Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do CT0590 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário

Critério de inclusão:

1. Os pacientes e representantes legalmente aceitáveis ​​devem ter assinado voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e estar dispostos a concluir o procedimento do estudo, após total compreensão do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos, masculino ou feminino.
3. Os pacientes receberam pelo menos 3 regimes anteriores para mieloma múltiplo.
4. Os indivíduos devem ter recebido tratamento com pelo menos um inibidor de proteassoma e um medicamento imunomodulador (IMiD; e ter doença estável, recidiva ou progressão após tratamento com pelo menos um regime que consiste nos medicamentos mencionados acima.
5. Os indivíduos devem ter recaído dentro de 12 meses após a última linha de terapia, ou não atingir pelo menos uma resposta mínima (RM) ou a doença ter progredido dentro de 60 dias após a última linha de terapia (critérios IMWG 2016), com evidência documentada.
6. Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com os critérios do IMWG 2016.
7. Sobrevida esperada > 12 semanas.
8. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontua de 0 a 1.
9. Os indivíduos devem ter hemostático adequado e fígado e rim atender aos seguintes critérios de exame: (sem tratamentos de suporte contínuos):

1) Resultados do hemograma completo (CBC): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L (se a proporção de células plasmáticas na medula óssea for > 50%, indivíduos com plaquetas ≥ 50 × 109/L será elegível), Hb ≥ 70 g/L.

2) Bioquímica sanguínea: depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior normal (LSN),，aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 2 × LSN .

10. As mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez com resultados negativos na triagem e antes da linfodepleção e estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão de células T. Todas as mulheres estão proibidas de doar óvulos dentro de 1 ano após a infusão de células T.

11. Os homens devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão de células T se tiverem atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar. Todos os indivíduos do sexo masculino são proibidos de doar esperma dentro de 1 ano após a infusão de células T.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Indivíduos positivos para qualquer um dos seguintes testes: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo do Treponema pallidum (sífilis), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) e DNA do HBV.
3. Indivíduos com qualquer infecção ativa não controlada, incluindo, entre outros, tuberculose ativa (TB) (avaliado pelo investigador).
4. Indivíduos com EAs de tratamentos anteriores que não se recuperaram para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 ≤ 1, excluindo queda de cabelo e outros eventos que o médico assistente considere toleráveis.
5. Indivíduos que receberam terapia CAR T para quaisquer alvos.
6. Indivíduos que receberam terapia anti-antígeno de maturação de células B (BCMA).
7. Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco para mieloma múltiplo.
8. Indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco menos de 12 semanas antes da leucaférese.
9. Indivíduos que receberam qualquer tratamento anti-mieloma 14 dias antes da leucaférese, incluindo, entre outros, terapia citotóxica, inibidor de proteassoma, imunomodulador, terapia alvo, anticorpos monoclonais, radioterapia, terapia epigenética ou medicamento experimental ou uso de dispositivo médico experimental invasivo. Se o campo de radiação cobrir ≤ 5% da medula óssea, os indivíduos são elegíveis para participar do estudo independentemente da data final da radioterapia.
10. Indivíduos que receberam ≥ 15 mg de prednisona diariamente ou outra dose equivalente de esteróides dentro de 7 dias antes da leucaférese, exceto esteróides inalados.
11. Indivíduos com leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose primária de cadeia leve.
12. Indivíduos que receberam uma vacina viva atenuada 4 semanas antes da leucaférese.
13. Indivíduos alérgicos ou intolerantes à fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumabe ou alérgicos aos ingredientes (DMSO) das preparações de células T CT0590; sujeito com outro histórico de alergia grave confirmado.
14. Indivíduos que tenham qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado: insuficiência cardíaca congestiva não controlada (estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar), enxerto de revascularização do miocárdio, arritmia clinicamente significativa (avaliada pelo investigador) (incluindo, entre outros, arritmia ventricular, prolongamento significativo do intervalo QT (QT corrigido pela fórmula de Bazett, QT corrigido ≥ 500 ms, avaliado pelo investigador), pressão arterial descontrolada definida como sistólica > 160 mmHg, diastólica >100 mmHg, diabetes não controlada conforme definido como HbA1c >8% após o tratamento, embolia pulmonar ou outras condições que o investigador acredita que a participação neste ensaio clínico pode colocar em risco a saúde dos participantes.
15. Saturação de oxigênio no sangue que só pode ser mantida em > 95% por inalação de oxigênio antes da leucaférese.
16. Indivíduos conhecidos por terem doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outros, psoríase, artrite reumatóide e outras condições que requerem terapia imunossupressora de longo prazo.
17. Indivíduos com segunda malignidade além de mieloma múltiplo não são elegíveis se a segunda malignidade tiver exigido tratamento nos últimos 5 anos, com exceção de malignidades de baixo grau.
18. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento sintomático do SNC.
19. Sujeitos que não podem ou não querem cumprir os requisitos do ensaio clínico ou outros motivos que não são adequados para participar do ensaio clínico.
20. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte 2 semanas antes da leucaférese ou planejam fazer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a infusão de células (excluindo catarata e outras anestesias locais).
21. Sujeitos relacionados ao investigador ou equipe do estudo, ou com possível conflito de interesses com o investigador ou equipe do estudo.