Tanulmány a CT0590 biztonságosságának és hatékonyságának eléréséhez kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek és a jogilag elfogadható képviselőknek önkéntesen alá kell írniuk a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és késznek kell lenniük a vizsgálati eljárás befejezésére, miután teljes mértékben megértették a vizsgálatot.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év, férfi vagy nő.
3. A betegek korábban legalább 3 kezelést kaptak myeloma multiplex kezelésére.
4. Az alanyoknak legalább egy proteaszóma-gátlóval és egy immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) kell kezelniük, és stabil betegségük volt, kiújultak vagy előrehaladtak a fent említett gyógyszerekből álló legalább egy sémával végzett kezelés után.
5. Az alanyoknak a terápia utolsó sorát követő 12 hónapon belül kiújulniuk kell, vagy legalább minimális választ (MR) nem értek el, vagy a betegségnek az utolsó terápiavonalat követő 60 napon belül előrehaladottnak kell lennie (IMWG kritériumok 2016), dokumentált bizonyítékokkal.
6. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük az IMWG 2016 kritériumai szerint.
7. Várható túlélés > 12 hét.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-1.
9. Az alanyoknak megfelelő vérzéscsillapítással és máj- és veseelégtelenséggel kell rendelkezniük a következő vizsgálati kritériumoknak: (folyamatos támogató kezelések nélkül):

1) Teljes vérkép (CBC) eredményei: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, vérlemezkeszám ≥ 75 × 109/L (ha a plazmasejtek aránya a csontvelőben > 50%, vérlemezkékben szenvedő alanyok ≥ 50 × 109/L lesz támogatható), Hb ≥ 70 g/L.

2) Vérbiokémia: kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × felső határérték (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, összbilirubin 2 × ULN .

10. A fogamzóképes korú nőknek negatív eredménnyel szérum terhességi tesztet kell alávetni a szűréskor és a limfodeléció előtt, és hajlandónak kell lenniük hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a T-sejt-infúziót követően legalább 1 évig. Minden női alanynak tilos petesejt adományozása a T-sejt-infúziót követő 1 éven belül.

11. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a T-sejt-infúziót követően legalább 1 évig, ha szexuális kapcsolatot folytatnak fogamzóképes nőkkel. Minden férfi alanynak tilos a spermiumok adományozása a T-sejt-infúziót követő 1 éven belül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Az alanyok a következő tesztek bármelyikére pozitívak: humán immunhiány vírus (HIV) antitest, Treponema pallidum (szifilisz) antitest, hepatitis C vírus (HCV) antitest, hepatitis B vírus (HBV) felületi antigén (HBsAg) és HBV DNS.
3. Bármilyen ellenőrizetlen aktív fertőzésben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist (TB) (a vizsgáló megítélése szerint).
4. Korábbi kezelés során nemkívánatos eseményekben szenvedő alanyok, akik nem tértek vissza a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1 értékre, kivéve a hajhullást és más olyan eseményeket, amelyeket a kezelőorvos tolerálhatónak tart.
5. Azok az alanyok, akik CAR T terápiát kaptak bármely célpont miatt.
6. Olyan alanyok, akik anti-B-sejtérési antigén (BCMA) kezelésben részesültek.
7. Olyan alanyok, akik myeloma multiplex miatt allogén őssejt-transzplantáción estek át.
8. Olyan alanyok, akik autológ őssejt-transzplantáción estek át kevesebb mint 12 héttel a leukaferézis előtt.
9. Azok az alanyok, akik myeloma elleni kezelésben részesültek 14 nappal a leukaferézis előtt, beleértve, de nem kizárólagosan citotoxikus terápiát, proteaszóma-gátlót, immunmodulátort, célterápiát, monoklonális antitesteket, sugárterápiát, epigenetikus terápiát vagy vizsgálati gyógyszert, vagy invazív vizsgáló orvosi eszközt. Ha a besugárzási terület a csontvelő ≤ 5%-át fedi le, az alanyok a sugárterápia befejezési dátumától függetlenül jogosultak a vizsgálatban való részvételre.
10. Azok az alanyok, akik ≥ 15 mg prednizont vagy más, ezzel egyenértékű dózisú szteroidot kaptak a leukaferézis előtti 7 napon belül, kivéve az inhalációs szteroidokat.
11. Olyan alanyok, akik plazmasejtes leukémiában, Waldenström makroglobulinémiában, POEMS-szindrómában vagy primer könnyűlánc-amiloidózisban szenvednek.
12. Azok az alanyok, akik 4 héttel a leukaferézis előtt élő, legyengített vakcinát kaptak.
13. Fludarabinra, ciklofoszfamidra, tocilizumabra allergiás vagy azt intoleráns, illetve a CT0590 T-sejt-készítmények összetevőire (DMSO) allergiás személyek; alany egy másik súlyos allergiás anamnézissel is igazolt.
14. Azok az alanyok, akiknél a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül fennáll a következő állapotok bármelyike: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádium), angina, szívinfarktus, stroke (kivéve a lacunáris infarktus), koszorúér artéria bypass graft, klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai aritmiát, a QT-intervallum jelentős megnyúlását (Bazett-féle képlet szerint korrigált QT, korrigált QT ≥ 500 ms, a vizsgáló megítélése szerint), kontrollálatlan vérnyomás a szisztolés > meghatározása szerint 160 Hgmm, diasztolés > 100 Hgmm, kontrollálatlan diabétesz, amelyet HbA1c-ként határoztak meg >8% a kezelés után, tüdőembólia vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy a klinikai vizsgálatban való részvétel veszélyeztetheti az alanyok egészségét.
15. A vér oxigéntelítettsége csak a leukaferezis előtti oxigén inhalációval tartható >95%-on.
16. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy aktív autoimmun betegségeik vannak, beleértve, de nem kizárólagosan a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist és más olyan állapotokat, amelyek hosszú távú immunszuppresszív terápiát igényelnek.
17. Azok az alanyok, akiknél a myeloma multiplexen kívül másodlagos rosszindulatú daganat is van, nem jogosultak, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, kivéve az alacsony fokú rosszindulatú daganatokat.
18. Olyan alanyok, akiknél központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség van.
19. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a klinikai vizsgálat követelményeinek vagy egyéb olyan okok miatt, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.
20. Azok az alanyok, akiken 2 héttel a leukaferézis előtt nagy műtéten estek át, vagy a sejtinfúziót követő 4 héten belül nagy műtétet terveznek (kivéve a szürkehályogot és más helyi érzéstelenítést).
21. Azok az alanyok, akik kapcsolatban állnak a vizsgáló vagy a vizsgálati személyzettel, vagy esetlegesen összeférhetetlenek a vizsgálóval vagy a vizsgálati személyzettel.