En studie for å få tilgang til sikkerheten og effekten av CT0590 hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter og juridisk akseptabel representant må ha frivillig signert skjema for informert samtykke og være villige til å fullføre studieprosedyren, etter å ha full forståelse av studien.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, mann eller kvinne.
3. Pasientene har mottatt minst 3 tidligere regimer for multippelt myelom.
4. Pasienter bør ha fått behandling med minst én proteasomhemmer og ett immunmodulerende medikament (IMiD; og ha vært stabil sykdom, fått tilbakefall eller progredierte etter behandling med minst ett regime bestående av ovennevnte medisiner.
5. Pasienter skal ha fått tilbakefall innen 12 måneder etter siste behandlingslinje, eller ikke oppnådd minst minimal respons (MR) eller sykdom har utviklet seg innen 60 dager etter siste behandlingslinje (IMWG-kriterier 2016), med dokumentert bevis.
6. Forsøkspersoner bør ha målbar sykdom i henhold til IMWG 2016-kriterier.
7. Forventet overlevelse > 12 uker.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0 - 1.
9. Forsøkspersonene bør ha tilstrekkelig hemostatisk og lever og nyre oppfyller følgende undersøkelseskriterier: (uten pågående støttende behandlinger):

1) Fullstendig blodtelling (CBC) resultater: absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, antall blodplater ≥ 75 × 109/L (hvis andelen plasmaceller i benmargen er > 50 %, pasienter med blodplater ≥ 50 × 109/L vil være kvalifisert), Hb ≥ 70 g/L.

2) Blodbiokjemi: kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN × ULN, total biliru .

10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest med negative resultater ved screening og før lymfodeplesjon og være villige til å bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter T-celleinfusjon. Alle kvinnelige forsøkspersoner har forbud mot eggdonasjon innen 1 år etter T-celleinfusjon.

11. Menn må være villige til å bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon av T-celler dersom de har seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder. Alle mannlige forsøkspersoner er forbudt fra sæddonasjon innen 1 år etter infusjon av T-celler.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Personer som er positive for følgende tester: antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), antistoff mot Treponema pallidum (syfilis), antistoff mot hepatitt C-virus (HCV), overflateantigen for hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg) og HBV-DNA.
3. Personer med ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose (TB) (bedømt av etterforsker).
4. Pasienter med bivirkning fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, unntatt hårtap og andre hendelser som behandlende lege anser som tolerable.
5. Forsøkspersoner som har mottatt CAR T-terapi for noen mål.
6. Personer som har hatt anti-B-cellemodningsantigen (BCMA)-behandling.
7. Personer som har fått allogen stamcelletransplantasjon for myelomatose.
8. Personer som har fått autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 12 uker før leukaferese.
9. Personer som har mottatt myelombehandling 14 dager før leukaferese, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksisk terapi, proteasomhemmer, immunmodulator, målterapi, monoklonale antistoffer, strålebehandling, epigenetisk terapi eller undersøkelsesmedisin, eller bruk av invasiv medisinsk utstyr. Hvis strålingsfeltet dekker ≤ 5 % av benmargen, er forsøkspersonene kvalifisert til å delta i studien uavhengig av strålebehandlingens sluttdato.
10. Pasienter som har fått ≥ 15 mg prednison daglig eller annen tilsvarende dose steroider innen 7 dager før leukaferese, unntatt inhalasjonssteroider.
11. Personer som har plasmacelleleukemi, Waldenström makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær lettkjedeamyloidose.
12. Personer som har fått en levende svekket vaksine 4 uker før leukaferese.
13. Personer som er allergiske mot eller intolerante overfor fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab eller allergiske overfor ingrediensene (DMSO) i CT0590 T-cellepreparater; forsøksperson med bekreftet en annen alvorlig allergihistorie.
14. Personer som har noen av følgende tilstander innen 6 måneder før signering av informert samtykke: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV), angina, hjerteinfarkt, hjerneslag (unntatt lakunært infarkt), koronar arterie bypass graft, klinisk meningsfull (bedømt av etterforsker) arytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikulær arytmi, signifikant QT-intervallforlengelse (Bazetts formel korrigert QT, korrigert QT ≥ 500 ms, bedømt av etterforsker), udefinert som systolisk > 160 mmHg, diastolisk >100 mmHg, ukontrollert diabetes som definert som HbA1c >8 % etter behandling, lungeemboli eller andre tilstander som etterforskeren mener at deltakelse i denne kliniske studien kan sette helsen til forsøkspersonene i fare.
15. Blodoksygenmetning som kun kan opprettholdes på > 95 % ved oksygeninnånding før leukaferese.
16. Personer kjent for å ha aktive autoimmune sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, psoriasis, revmatoid artritt og andre tilstander som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
17. Personer med andre maligniteter i tillegg til multippelt myelom er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lavgradige maligniteter.
18. Personer som har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering.
19. Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller villige til å overholde kravene til klinisk utprøving eller andre grunner som ikke er egnet for å delta i den kliniske utprøvingen.
20. Personer som har gjennomgått større kirurgi 2 uker før leukaferese eller planlegger å få større kirurgi innen 4 uker etter celleinfusjon (unntatt grå stær og annen lokalbedøvelse).
21. Emner som er relatert til etterforsker eller studiepersonell, eller med mulig interessekonflikt med utreder eller studiepersonell.