En studie för att få tillgång till säkerheten och effekten av CT0590 hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter och juridiskt godtagbar företrädare måste frivilligt ha undertecknat formuläret för informerat samtycke och vara villiga att slutföra studieproceduren, efter att ha full förståelse för studien.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år, man eller kvinna.
3. Patienterna har fått minst 3 tidigare kurer för multipelt myelom.
4. Försökspersoner bör ha fått behandling med minst en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD; och ha varit stabil sjukdom, återfall eller utvecklats efter behandling med minst en regim bestående av ovan nämnda mediciner.
5. Försökspersoner bör ha återfall inom 12 månader efter den sista behandlingslinjen, eller inte uppnått minst minimalt svar (MR) eller sjukdomen har utvecklats inom 60 dagar efter sista behandlingslinjen (IMWG-kriterier 2016), med dokumenterade bevis.
6. Försökspersoner bör ha mätbar sjukdom enligt IMWG 2016-kriterier.
7. Förväntad överlevnad > 12 veckor.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) får 0–1 poäng.
9. Försökspersonerna ska ha adekvat hemostatisk och lever och njure ska uppfylla följande undersökningskriterier: (utan pågående stödjande behandlingar):

1) Resultat av fullständigt blodvärde (CBC): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, trombocytantal ≥ 75 × 109/L (om andelen plasmaceller i benmärgen är > 50 %, patienter med blodplättar ≥ 50 × 109/L kommer att vara berättigade), Hb ≥ 70 g/L.

2) Blodbiokemi: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN × ULN, total biliru .

10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest med negativt resultat vid screening och före lymfodpletion och vara villiga att använda en effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 1 år efter T-cellsinfusion. Alla kvinnliga försökspersoner är förbjudna från äggdonation inom 1 år efter T-cellsinfusion.

11. Män måste vara villiga att använda en effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 1 år efter T-cellsinfusion om de har sexuell aktivitet med fertila kvinnor. Alla manliga försökspersoner är förbjudna från spermiedonation inom 1 år efter T-cellsinfusion.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Försökspersoner positiva för följande tester: antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot Treponema pallidum (syfilis), antikropp mot hepatit C-virus (HCV), ytantigen för hepatit B-virus (HBV) (HBsAg) och HBV-DNA.
3. Patienter med någon okontrollerad aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos (TB) (bedömd av utredaren).
4. Patienter med biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, exklusive håravfall och andra händelser som den behandlande läkaren anser vara tolererbara.
5. Försökspersoner som har fått CA T-terapi för något mål.
6. Försökspersoner som har fått anti-B-cellmognadsantigen (BCMA)-terapi.
7. Försökspersoner som har fått allogen stamcellstransplantation för multipelt myelom.
8. Försökspersoner som har fått autolog stamcellstransplantation mindre än 12 veckor före leukaferes.
9. Försökspersoner som har fått någon myelombehandling 14 dagar före leukaferes, inklusive men inte begränsat till cytotoxisk terapi, proteasomhämmare, immunmodulator, målterapi, monoklonala antikroppar, strålbehandling, epigenetisk terapi eller prövningsläkemedel, eller användning av invasiv medicinsk utrustning för prövning. Om strålningsområdet täcker ≤ 5 % av benmärgen är försökspersonerna berättigade att delta i studien oavsett slutdatum för strålbehandlingen.
10. Försökspersoner som har fått ≥ 15 mg prednison dagligen eller annan ekvivalent dos av steroider inom 7 dagar före leukaferes, förutom inhalationssteroider.
11. Försökspersoner som har plasmacellsleukemi, Waldenström makroglobulinemi, POEMS syndrom eller primär lättkedjeamyloidos.
12. Försökspersoner som har fått ett levande försvagat vaccin 4 veckor före leukaferes.
13. Patienter som är allergiska mot eller intoleranta mot fludarabin, cyklofosfamid, tocilizumab eller allergiska mot ingredienserna (DMSO) i CT0590 T-cellpreparat; försöksperson med bekräftat en annan allvarlig allergihistoria.
14. Försökspersoner som har något av följande tillstånd inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV), angina, hjärtinfarkt, stroke (förutom lakunär infarkt), kranskärlssjukdom artärbypasstransplantat, kliniskt betydelsefull (bedömd av utredaren) arytmi (inklusive men inte begränsat till ventrikulär arytmi, signifikant QT-intervallförlängning (Bazetts formel korrigerad QT, korrigerad QT ≥ 500 ms, bedömd av utredaren), okontrollerat blodtryck som > bedömt 160 mmHg, diastolisk >100 mmHg, okontrollerad diabetes definierad som HbA1c >8 % efter behandling, lungemboli eller andra tillstånd som utredaren tror att deltagande i denna kliniska prövning kan äventyra försökspersonernas hälsa.
15. Syremättnad i blodet som endast kan bibehållas vid > 95 % genom inandning av syre före leukaferes.
16. Patienter kända för att ha aktiva autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till psoriasis, reumatoid artrit och andra tillstånd som kräver långvarig immunsuppressiv terapi.
17. Försökspersoner med andra maligniteter utöver multipelt myelom är inte berättigade om den andra maligniteten har krävt behandling inom de senaste 5 åren, med undantag för låggradiga maligniteter.
18. Försökspersoner som har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-inblandning.
19. Försökspersoner som inte kan eller vill följa kraven för klinisk prövning eller andra skäl som inte är lämpliga för att delta i den kliniska prövningen.
20. Försökspersoner som har genomgått en större operation 2 veckor före leukaferes eller planerar att genomgå större operation inom 4 veckor efter cellinfusion (exklusive grå starr och annan lokalbedövning).
21. Ämnen som är relaterade till utredaren eller studiepersonalen, eller med eventuell intressekonflikt med utredaren eller studiepersonalen.