Badanie mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności CT0590 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci i prawnie akceptowalny przedstawiciel muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i wyrazić chęć ukończenia procedury badania po pełnym zrozumieniu badania.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci otrzymali co najmniej 3 wcześniejsze schematy leczenia szpiczaka mnogiego.
4. Pacjenci powinni otrzymać leczenie co najmniej jednym inhibitorem proteasomu i jednym lekiem immunomodulującym (IMiD; i mieć stabilną chorobę, nawrót lub progresję po leczeniu co najmniej jednym schematem składającym się z wyżej wymienionych leków.
5. Pacjenci powinni mieć nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po ostatniej linii terapii lub nie osiągnąć co najmniej minimalnej odpowiedzi (MR) lub postęp choroby w ciągu 60 dni po ostatniej linii terapii (kryteria IMWG 2016), z udokumentowanymi dowodami.
6. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG 2016.
7. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
8. Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskuje wynik 0 - 1.
9. Pacjenci powinni mieć odpowiednią hemostatykę, a wątroba i nerki powinny spełniać następujące kryteria badania: (bez trwającego leczenia wspomagającego):

1) Wyniki morfologii krwi (CBC): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (jeśli odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym wynosi > 50%, osoby z płytkami krwi ≥ 50 × 109/l będzie się kwalifikować), Hb ≥ 70 g/l.

2) Biochemia krwi: klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN .

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym podczas badania przesiewowego i przed limfodeplecją oraz być skłonne do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T. Wszystkim osobnikom płci żeńskiej zakazano dawstwa komórek jajowych w ciągu 1 roku po infuzji limfocytów T.

11. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T, jeśli mają stosunek seksualny z kobietami w wieku rozrodczym. Wszystkim osobnikom płci męskiej zabrania się oddawania nasienia w ciągu 1 roku po infuzji limfocytów T.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Osoby z dodatnim wynikiem któregokolwiek z następujących testów: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała Treponema pallidum (kiła), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) i DNA HBV.
3. Osoby z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją, w tym między innymi czynną gruźlicą (w ocenie badacza).
4. Pacjenci z zdarzeniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia, którzy nie wrócili do poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤ 1, z wyłączeniem wypadania włosów i innych zdarzeń, które lekarz prowadzący uważa za tolerowane.
5. Osoby, które otrzymały terapię CAR T dla dowolnych celów.
6. Osoby, które przeszły terapię antygenem dojrzewania komórek B (BCMA).
7. Osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego.
8. Osoby, które otrzymały autologiczny przeszczep komórek macierzystych mniej niż 12 tygodni przed leukaferezą.
9. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciw szpiczakowi 14 dni przed leukaferezą, w tym między innymi terapię cytotoksyczną, inhibitor proteasomu, immunomodulator, terapię celowaną, przeciwciała monoklonalne, radioterapię, terapię epigenetyczną lub badany lek, lub stosowanie inwazyjnego eksperymentalnego urządzenia medycznego. Jeśli pole promieniowania obejmuje ≤ 5% szpiku kostnego, osoby kwalifikują się do udziału w badaniu niezależnie od daty zakończenia radioterapii.
10. Osoby, które otrzymywały ≥ 15 mg prednizonu na dobę lub inną równoważną dawkę steroidów w ciągu 7 dni przed leukaferezą, z wyjątkiem steroidów wziewnych.
11. Osoby z białaczką plazmocytową, makroglobulinemią Waldenströma, zespołem POEMS lub pierwotną amyloidozą łańcuchów lekkich.
12. Osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę 4 tygodnie przed leukaferezą.
13. Osoby uczulone lub nietolerujące fludarabiny, cyklofosfamidu, tocilizumabu lub uczulone na składniki (DMSO) preparatów komórek T CT0590; pacjent z potwierdzoną inną poważną historią alergii.
14. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody wystąpił którykolwiek z poniższych stanów: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (stadium III lub IV NYHA), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego), choroba wieńcowa pomostowanie tętnicze, klinicznie istotna (w ocenie badacza) arytmia (w tym między innymi arytmia komorowa, znaczne wydłużenie odstępu QT (QT skorygowany wg wzoru Bazetta, skorygowany QT ≥ 500 ms, w ocenie badacza), niekontrolowane ciśnienie krwi zdefiniowane jako skurczowe > 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg, niewyrównana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% po leczeniu, zatorowość płucna lub inne stany, które według badacza mogą stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestników.
15. Nasycenie krwi tlenem, które można utrzymać na poziomie > 95% tylko przez inhalację tlenem przed leukaferezą.
16. Osoby, o których wiadomo, że mają aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi łuszczycę, reumatoidalne zapalenie stawów i inne stany wymagające długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
17. Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym oprócz szpiczaka mnogiego nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór złośliwy wymagał leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów o niskim stopniu złośliwości.
18. Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowym zajęciem OUN.
19. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań badania klinicznego lub z innych powodów nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym.
20. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację 2 tygodnie przed leukaferezą lub planują poddanie się poważnej operacji w ciągu 4 tygodni po infuzji komórek (z wyłączeniem zaćmy i innego znieczulenia miejscowego).
21. Osoby, które są spokrewnione z badaczem lub personelem badawczym lub z możliwym konfliktem interesów z badaczem lub personelem badawczym.